4,6-dibromo-2-(propylthio)5-amino-pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4,6-dibromo-2-(propylthio)5-amino-pyrimidine
• 英文别名: 4,6-Dibromo-2-(propylthio)pyrimidin-5-amine；4,6-dibromo-2-propylsulfanylpyrimidin-5-amine
• 化学式: C₇H₉Br₂N₃S
• 分子量: 327.043
• InChiKey: FBGDOHMURDRYCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dibromo-2-(propylthio)5-amino-pyrimidine 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  替卡格雷中间体的改进制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备抗凝血药物替卡格雷的中间体4,6‑二卤‑2‑（丙硫基）嘧啶‑5‑胺的改进制备方法，以及该中间体用于制备替卡格雷的应用。该方法通过相转移试剂的使用，不仅减少了卤化试剂的用量，减少了有毒物质的排放和处理；而且所得产品的收率高、纯度好，是一种更经济、更绿色、更适合工业应用的制备方法。

  公开号：

  CN104230818B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶 在 四丁基溴化铵 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三溴氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4,6-dibromo-2-(propylthio)5-amino-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  替卡格雷中间体的改进制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备抗凝血药物替卡格雷的中间体4,6‑二卤‑2‑（丙硫基）嘧啶‑5‑胺的改进制备方法，以及该中间体用于制备替卡格雷的应用。该方法通过相转移试剂的使用，不仅减少了卤化试剂的用量，减少了有毒物质的排放和处理；而且所得产品的收率高、纯度好，是一种更经济、更绿色、更适合工业应用的制备方法。

  公开号：

  CN104230818B

文献信息

• 一种替格瑞洛中间体的制备方法
  申请人：江西同和药业股份有限公司

  公开号：CN105481777B

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明提供一种结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶的制备方法，包括如下步骤：1)结构式V的化合物，在碱的存在下，与1‑丙硫醇或1‑卤代丙烷反应，得到结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶；2)结构式IV的5‑卤代‑2‑丙硫基嘧啶在有碱或无碱存在下，与氨气、氨水或铵盐反应，得到结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶，3)结构式III的5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶与卤化试剂反应，得到结构式II的4,6‑二卤代‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶。本发明的制备方法反应路线短，产物纯度高，原料廉价易得，适于工业化大生产。其中Q和X各自独立地选自氯、溴或碘；Y为OH或SH。
• 一种替格瑞洛中间体的合成方法
  申请人：南京一心和医药科技有限公司

  公开号：CN118125983A

  公开（公告）日：2024-06-04

  一种替格瑞洛中间体4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑氨基嘧啶的合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：步骤一，将2‑巯基‑4,6‑二氨基嘧啶和卤代丙烷溶于醇类溶剂中，加入碱，反应混合物在室温下反应，得到4,6‑二氨基‑2‑丙硫基嘧啶；步骤二，将步骤一得到的4,6‑二氨基‑2‑丙硫基嘧啶在氢卤酸HX2和‑5‑5℃的温度范围内，与亚硝酸盐中先进行重氮化反应，再在卤化亚铜CuX2的作用下发生桑德迈尔反应，得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基嘧啶；步骤三，将步骤二得到的4,6‑二卤‑2‑丙硫基嘧啶溶于硫酸中，在室温下，再缓慢加入浓硝酸(溶于醋酸溶液中)，反应得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑硝基嘧啶；步骤四，将步骤三得到的4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑硝基嘧啶经RaneyNi催化氢化还原得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑氨基嘧啶。该工艺避免了使用剧毒的刺激性试剂三氯氧磷或三溴氧磷，生产成本低、反应时间短、三废少，而且得到的产品为纯度高的固体，收率高，更适合工业化生产。