ethyl 2-bromo-3-oxopentanoate | 87943-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-bromo-3-oxopentanoate
• CAS: 87943-99-5
• 化学式: C₇H₁₁BrO₃
• 分子量: 223.067
• InChiKey: LQCVYVLCWYFSKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-3-oxopentanoate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-氯-2-乙基-N-[4-[4-[4-（三氟甲氧基）苯基]-1-哌啶]苄基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of a Novel Series of Imidazo[1,2-a]pyridine Amides Leading to a Clinical Candidate (Q203) as a Multi- and Extensively-Drug-Resistant Anti-tuberculosis Agent

  摘要：

  A critical unmet clinical need to combat the global tuberculosis epidemic is the development of potent agents capable of reducing the time of multi-drug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) tuberculosis therapy. In this paper, we report on the optimization of imidazo[1,2-a]pyridine amide (IPA) lead compound 1, which led to the design and synthesis of Q203 (50). We found that the amide linker with IPA core is very important for activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Linearity and lipophilicity of the amine part in the IPA series play a critical role in improving in vitro and in vivo efficacy and pharmacokinetic profile. The optimized IPAs 49 and 50 showed not only excellent oral bioavailability (80.2% and 90.7%, respectively) with high exposure of the area under curve (AUC) but also displayed significant colony-forming unit (CFU) reduction (1.52 and 3.13 log10 reduction at 10 mg/kg dosing level, respectively) in mouse lung.

  DOI：

  10.1021/jm5003606
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 ethyl 2-bromo-3-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  还原的亲脂性咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺衍生物的合成及抗结核评价

  摘要：

  设计了一系列具有各种侧链的还原亲脂性N-苄基咪唑并[1,2-a]吡啶羧酰胺（IPAs），并合成了新的抗结核药物。五个衍生物A2，A3，A4，B1和B9对药物敏感性结核分枝杆菌H37Rv菌株和两个临床分离的耐多药菌株表现出出色的体外活性（MIC：<0.035μM），并且具有可接受的PK特性。发现带有环己基甲基哌嗪部分（与PBTZ169相同的侧链）的化合物B1的AUC0 -∞和C max明显更大 比Q203和PBTZ169更高，表明其有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.071

文献信息

• Microscale Parallel Synthesis of Acylated Aminotriazoles Enabling the Development of Factor XIIa and Thrombin Inhibitors
  作者：Simon Platte、Marvin Korff、Lukas Imberg、Ilker Balicioglu、Catharina Erbacher、Jonas M. Will、Constantin G. Daniliuc、Uwe Karst、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.1002/cmdc.202100431

  日期：2021.12.14

  approach toward N-acylated aminotriazoles is reported, enabling the compounds’ screening against FXIIa and thrombin. This approach afforded low-nanomolar FXIIa and thrombin inhibitors with no off-targeting of the other tested serine proteases. Selected compounds were shown to be covalent inhibitors of FXIIa and demonstrated anticoagulant properties in vitro, influencing the intrinsic blood coagulation

  抗凝剂进展：报道了一种 N-酰化氨基三唑的微量平行合成方法，使该化合物能够针对 FXIIa 和凝血酶进行筛选。这种方法提供了低纳摩尔浓度的 FXIIa 和凝血酶抑制剂，且其他测试的丝氨酸蛋白酶没有脱靶。选定的化合物被证明是 FXIIa 的共价抑制剂，并在体外表现出抗凝血特性，影响内在的凝血途径。
• Design, synthesis and anti-fibrosis evaluation of imidazo[1,2–a]pyridine derivatives as potent ATX inhibitors
  作者：Yuxiang Chen、Hongrui Lei、Tong Li、Youbao Cui、Xinyu Wang、Zhi Cao、Huinan Wu、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116362

  日期：2021.9

  series of imidazo[1,2–a]pyridine compounds bearing urea moiety (8–27) were designed, synthesized and evaluated for their ATX inhibitory activities in vitro by FS-3 based enzymatic assay. Delightfully, benzylamine derivatives (14–27) exhibited higher ATX inhibitory potency with IC50 value ranging from 1.72 to 497 nM superior to benzamide analogues (8–13). Remarkably, benzylamine derivative 20 bearing

  通过基于 FS-3 的酶促测定，设计、合成了一系列带有尿素部分 ( 8-27 )的咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物并评估了它们的体外ATX 抑制活性。令人高兴的是，苄胺衍生物 ( 14-27 ) 表现出更高的 ATX 抑制效力，IC 50值范围从 1.72 到 497 nM，优于苯甲酰胺类似物 ( 8-13 )。值得注意的是，带有 4-羟基哌啶的苄胺衍生物20发挥了惊人的抑制活性（IC 50  = 1.72 nM），超过了阳性对照 GLPG1690（IC 50  = 2.90 nM）。同时，绑定模型20与 ATX 的建立合理化了20在酶促测定中的良好性能。因此，进行了进一步的体内研究以通过 Masson 染色评估20 的直接抗纤维化作用。值得注意的是，20口服剂量为 60 mg/kg 时，有效减轻了肺结构损伤，纤维化病变更少，使20成为一种有前途的 IPF 治疗 ATX 抑制剂。
• Anti-Inflammation Compounds
  申请人：No Zaesung

  公开号：US20140155387A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention refers to: a compound having the general formula (I), wherein n is 0, 1, 2 or; m is 0, 1, 2 or 3; o is 0, 1, 2 or 3; W, X, Y and Z are independently selected from CH, N or N-oxide; A is NR 4 , C═O, C═S, OP(O)(O), P═O, CH 2 , or a heteroarly selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g); V is C═O, O, S, CH 2 , or NR 5 ; as well as its use in treating inflammatory diseases such as asthma, COPD, inflammation post infection, arthritis, atherosclerosis, pain and dermatitis.

  本发明涉及一种具有通式（I）的化合物，其中n为0、1、2或；m为0、1、2或3；o为0、1、2或3；W、X、Y和Z分别独立地选自CH、N或N-氧化物；A为NR4、C═O、C═S、OP(O)(O)、P═O、CH2，或从（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）组成的群体中选择的杂环基；V为C═O、O、S、CH2或NR5；以及其在治疗哮喘、COPD、感染后炎症、关节炎、动脉粥样硬化、疼痛和皮炎等炎症性疾病中的用途。
• Synthesis and structure-activity studies of side chain analogues of the anti-tubercular agent, Q203
  作者：Sunhee Kang、Young Mi Kim、Ryang Yeo Kim、Min Jung Seo、Zaesung No、Kiyean Nam、Sanghee Kim、Jaeseung Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.082

  日期：2017.1

  modified by varying its side chain. In this study, we synthesized Q203 analogues with different side chains and studied their effects on anti-tubercular activity. Many analogues showed good potency against M. tuberculosis replicating in liquid broth culture medium (extracellular activity) regardless of chain length and conformational changes. However, a polar character in the side chain region was unfavorable

  6-氯-2-乙基-N-（4-（4-（4-（三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-基）苄基）咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-的抗结核活性羧酰胺（Q203）通过改变其侧链进行修饰。在这项研究中，我们合成了具有不同侧链的Q203类似物，并研究了它们对抗结核活性的影响。许多类似物对M显示出良好的效力。结核菌在液体肉汤培养基中复制（细胞外活性），而与链长和构象变化无关。但是，侧链区域的极性特征不利于抗结核活性。的类似物，25，28，35和36，对M表现出出色的活性。结核在巨噬细胞内部复制（细胞内活性），并具有较高的药物暴露水平和较长的半衰期，具有良好的药代动力学（PK）特性。
• 一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111004235A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明属于药物化学领域，涉及一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法，具体涉及一种基于吡啶并咪唑母核的ATX抑制剂Ziritaxestat的制备方法，还涉及制备该抑制剂的中间体的合成方法。该方法涉及八步反应，首先经环合反应、酯水解、Curtius重排、甲基化、脱苄基保护、再经N‑芳烃化、Buchwald–Hartwig偶联、N‑烷基化得到终产物Ziritaxestat。本发明为Ziritaxestat全新的合成方法，整个反应所需原料廉价易得，避免使用氰化钠及异腈等剧毒试剂，反应条件温和，操作简便易行，适于规模化生产。