4-[二(2-羟基乙基)氨基]-苯甲酸乙酯 | 15716-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[二(2-羟基乙基)氨基]-苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-benzoate
• 英文别名: 4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-benzoic acid ethyl ester；4-[Bis-(2-hydroxy-aethyl)-amino]-benzoesaeure-aethylester；ethyl 4-[N,N-bis(2-hydroxyethyl)amino]benzoate；ethyl 4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)benzoate；4--benzoesaeure-aethylester；4--benzoesaeure-ethylester；Ethyl p-bis(2-hydroxyethyl)aminobenzoate；ethyl 4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]benzoate
• CAS: 15716-30-0
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: XFPHFLGZXKHBMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94 °C
• 沸点：
  246 °C(Press: 3-4 Torr)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[二(2-羟基乙基)氨基]-苯甲酸乙酯 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 苯丁酸氮芥
  参考文献：
  名称：

  新型enmein型二萜类杂化物与氮芥末结合：有望用于抗癌治疗药物的合成。

  摘要：

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.069
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲酸 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 4-[二(2-羟基乙基)氨基]-苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过双重靶向IDO1和DNA提高癌症免疫疗法的效力

  摘要：

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700666

文献信息

• Novel diosgenin–amino acid–benzoic acid mustard trihybrids exert antitumor effects via cell cycle arrest and apoptosis
  作者：Wenbao Wang、Chuan Li、Zhe Chen、Jinling Zhang、Liwei Ma、Yanzhao Tian、Yukun Ma、Lina Guo、Xiaoli Wang、Jin Ye、Xiaobo Wang

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.106038

  日期：2022.2

  mitochondrial depolarization, and promote reactive oxygen species generation in T24 cells. Further studies on antitumor mechanism demonstrated that 12e triggered the intrinsic (mitochondrial) and extrinsic (death receptor) apoptotic pathways. More importantly, 12e could inhibit T24 cell proliferation in an in vivo zebrafish xenograft model. Therefore, 12e, as a novel trihybrid with potent cytotoxicity, might

  在发现新的强效抗肿瘤药物的过程中，设计并合成了两个系列的新型薯蓣皂苷元-氨基酸-苯甲酸芥三杂化物（7a - 7g和12a - 12g ）。使用 CCK-8 测定法针对五种人类肿瘤细胞系和一种正常细胞系测试了抗增殖活性。在三杂交体中，12e是最有希望的化合物，其抑制T24细胞的IC 50值为6.96 μM，比其母体薯蓣皂苷元（IC 50 = 32.33 μM）更强。此外，12e对正常 GES-1 细胞系的细胞毒性较弱（IC 50 = 213.74 μM）。此外，12e可引起 G2/M 细胞周期停滞，增加细胞凋亡百分比，诱导线粒体去极化，并促进 T24 细胞中活性氧的产生。对抗肿瘤机制的进一步研究表明，12e触发了内在（线粒体）和外在（死亡受体）凋亡途径。更重要的是，12e可以抑制斑马鱼体内异种移植模型中的 T24 细胞增殖。因此，12e作为一种具有强细胞毒性的新型三杂交体，可能被用作抗肿瘤药物的有前途的骨架，值得进一步优化。
• Design and synthesis of novel nitrogen mustard-evodiamine hybrids with selective antiproliferative activity
  作者：Xu Hu、Yan Wang、Jingjing Xue、Tong Han、Runwei Jiao、Zhanlin Li、Weiwei Liu、Fanxing Xu、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.014

  日期：2017.11

  series of novel nitrogen mustard-evodiamine hybrids were synthesized and evaluated for their antitproliferative properties. The antiproliferative activities of 10a–d, 11a–d, and 12a–d against four different kinds of human cancer cell lines (PC-3, HepG2, THP-1 and HL-60) and human normal peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were determined. The results showed that all the target hybrid compounds

  合成了一系列新颖的氮芥-依夫二胺杂种，并评估了它们的抗增殖特性。10a – d，11a – d和12a – d的抗增殖活性确定了针对四种不同类型的人类癌细胞系（PC-3，HepG2，THP-1和HL-60）和人类正常外周血单个核细胞（PBMC）的抗性。结果表明，所有目标杂合化合物均在一定程度上显示出对被测人肿瘤细胞系的抗增殖活性，而对人正常PBMC细胞则无抗增殖活性（> 200μM）。肿瘤细胞与正常细胞之间的抗增殖选择性对于进一步开发抗肿瘤药物非常有用。在目标化合物中，12c对两种肿瘤细胞系（THP-1和HL-60）表现出最强的细胞毒性，IC 50值分别为4.05μM和0.50μM，并被选择用于HL-60细胞的进一步机制研究。结果表明12c可以通过线粒体相关途径诱导HL-60细胞凋亡，并在低亚微摩尔浓度下阻滞在G 2期。
• Novel hybrids of brefeldin A and nitrogen mustards with improved antiproliferative selectivity: Design, synthesis and antitumor biological evaluation
  作者：Tong Han、Kangtao Tian、Huaqi Pan、Yongxiang Liu、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.088

  日期：2018.4

  13a−c) were obtained by introducing a variety of nitrogen mustards at 4-OH or 7-OH position to explore more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative activities were tested against three cancer cell lines (HL-60, PC-3 and Bel-7402) and one multidrug resistant cell line Bel-7402/5-FU. Among them, compound 11a was the strongest derivative with IC50 values of 4.48, 9.37, 0.2 and 0.84 μM

  通过在4-OH或7-OH位置引入各种氮芥子碱，以探索更有效和毒性更小的抗肿瘤药，获得了一系列布雷菲德菌素A的新型共轭物（11a - c，12a - c和13a - c）。测试了针对三种癌细胞系（HL-60，PC-3和Bel-7402）和一种多药耐药细胞系Bel-7402 / 5-FU的抗增殖活性。其中，化合物11a是最强的衍生物，IC 50值分别为4.48、9.37、0.2和0.84μM，比氮芥子更有效。尽管抗增殖能力比先导化合物布雷菲德菌素A（11a）弱与布雷菲德菌素A（IC 50  <0.001μM）相比，对正常人肝L-O2细胞的IC 50为9.74μM ，具有较低的毒性，在正常和恶性肝细胞之间显示出良好的选择性。机制研究证实，11a可能在亚微摩尔浓度下诱导Bel-7402细胞凋亡，使其处于G1期细胞周期并导致线粒体功能障碍。此外，11a诱导Bel-7402细胞内在的凋亡线粒体途径，这由促凋亡蛋白Bax，cyto-
• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• Synthesis of androstene oxime-nitrogen mustard bioconjugates as potent antineoplastic agents
  作者：Pratap Chandra Acharya、Ranju Bansal

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.04.005

  日期：2017.7

  their alkylating activity was investigated by the in vitro colorimetric 4-(p-nitrobenzyl)pyridine (NBP) assay. The 17E-steroidal oxime-benzoic acid mustard ester 3β-acetoxy-17E-[p-(N,N-bis(2-chloroethyl)amino)]benzoyloxyimino-androst-5-ene (8) emerged as the most potent conjugate having significant cytotoxicity on most of the NCI 60-cell lines. Outstanding growth inhibition was observed on the IGROV1 ovarian

  在本研究中，首次报道了各种甾族肟的苯乙酸和苯甲酸氮芥子气共轭物的合成和抗肿瘤活性。通过更稳定的肟酯键实现缀合，并在各种人类癌细胞系上体外评估所得新合成的缀合物的细胞毒性。通过体外比色4-（对硝基苄基）吡啶（NBP）测定法研究了其烷基化活性的程度。17E-甾族肟-苯甲酸芥末酯3β-乙酰氧基-17E- [对-（N，N-双（2-氯乙基）氨基）]苯甲酰氧基亚氨基-雄烯基-5-烯（8）成为最有效的偶联物，具有对大多数NCI 60细胞株具有明显的细胞毒性。在IGROV1卵巢癌细胞系中观察到杰出的生长抑制，GI50 = 0.937µM。一般来说，

表征谱图