O-(甲硫基)甲基雷公藤甲素 | 847440-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 中文名称: O-(甲硫基)甲基雷公藤甲素
• 中文别名: O-（甲硫基）甲基雷公藤内酯
• 英文名称: 14-O-methylthiomethyltriptolide
• 英文别名: triptolide methylthiomethyl ether；PG691；(1S,2S,4S,5S,7S,8R,9R,11S,13S)-1-methyl-8-(methylsulfanylmethoxy)-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-17-one
• CAS: 847440-49-7
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆S
• 分子量: 420.527
• InChiKey: JNPGZPDHVOLGBB-REMZOPTISA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(甲硫基)甲基雷公藤甲素 在 水 、 silica gel 、 二异丁基氢化铝 、 mercury dichloride 作用下， 以 氘代氯仿 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (1S,2S,4S,5S,7R,8R,9S,11S,13S)-1-methyl-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icosa-14,17-dien-8-ol
  参考文献：
  名称：

  D环修饰的雷公藤内酯类似物的全合成：雷公藤内酯D环的结构-细胞毒性活性关系研究†

  摘要：

  描述了雷公藤内酯3的反式丁烯内酯类似物的总合成以及具有呋喃环的类似物4和没有平面D环的化合物5的半合成。对这些化合物的抗肿瘤活性的研究表明，雷公藤内酯醇的五元不饱和内酯环（D环）对其有效的抗癌活性至关重要，并且C18羰基可能对雷公藤内酯与靶分子之间的相互作用产生重要影响（s）负责启动其细胞毒性作用。

  DOI：

  10.1039/c0ob01239d
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤甲素 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 反应 120.0h， 以69%的产率得到O-(甲硫基)甲基雷公藤甲素
  参考文献：
  名称：

  Tripolide Lactone Ring Derivatives as Immunomodulators and Anticancer Agents

  摘要：

  本文披露了基于三尖杉酯和羟基三尖杉酯的内酯环修饰的化合物，用于治疗，如抗增殖、抗癌和免疫抑制治疗。

  公开号：

  US20080287530A1

文献信息

• METHODS TO TREAT FIBROSIS, NASH, AND NAFLD
  申请人：Minneamrita Therapeutics, LLC

  公开号：US20200085784A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The invention provides a method for treating fibrosis, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) or nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in an animal, comprising administering to the animal, a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗动物纤维化、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的方法，包括向动物施用公式I的化合物：或其药学上可接受的盐。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationships Studies on the D Ring of the Natural Product Triptolide
  作者：Hongtao Xu、Huanyu Tang、Huijin Feng、Yuanchao Li

  DOI：10.1002/cmdc.201300409

  日期：2014.2

  systematic structure–activity relationship studies have not yet been reported. Here, four types of D ring‐modified triptolide analogues were designed, synthesized and evaluated against human ovarian (SKOV‐3) and prostate (PC‐3) carcinoma cell lines. The results suggest that the D ring is essential to potency, however it can be modified, for example to C18 hydrogen bond acceptor and/or donor furan ring analogues

  雷公藤甲素是从雷公藤中分离出的二萜三环氧化物天然产物钩F，传统中草药。雷公藤内酯已被证明具有抗肿瘤，抗炎，免疫抑制和抗生育活性。较早的报道表明，五元不饱和内酯环（D环）对于有效的细胞毒性至关重要，但是据我们所知，尚未报道系统的结构-活性关系研究。在这里，针对人类卵巢癌（SKOV-3）和前列腺癌（PC-3）癌细胞系设计，合成和评估了四种类型的D环修饰的雷公藤内酯类似物。结果表明D环对于效力是必不可少的，但是它可以被修饰，例如被修饰为C18氢键受体和/或供体呋喃环类似物，而不会完全丧失细胞毒性。有趣的是，对C19类似物关键序列的评估表明，该位点对极性非常敏感。总之，这些结果将指导这种天然产物铅化合物的进一步优化，以开发有效且可能在临床上有用的雷公藤内酯类似物。
• [EN] TRIPTOLIDE LACTONE DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATORS AND ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LACTONE TRIPTOLIDE UTILISÉS EN TANT QU'IMMUNOMODULATEURS ET AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：PHARMAGENESIS INC

  公开号：WO2018222351A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed herein are triptolide derivative compounds, and compositions comprising said compounds, as well as methods of making and methods of using said compounds and compositions, which are medicinally and pharmaceutically useful as antiproliferative, anticancer and immunosuppressive therapeutics.

  本文披露了三酯甘油酯衍生物化合物及包含该化合物的组合物，以及制备该化合物和组合物的方法和使用该化合物和组合物的方法，这些方法在医学和药学上具有抗增殖、抗癌和免疫抑制治疗的药理作用。
• 一种C19-酰基化雷公藤甲素衍生物
  申请人：欣凯医药化工中间体（上海）有限公司

  公开号：CN108530511B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明提供了一种C19‑酰基化雷公藤甲素衍生物，具体地，本发明提供了一种如下式所示的化合物，其中，各基团定义如说明书中所述。本发明化合物可以作为代谢得到雷公藤甲素的前药，用于制备治疗癌症和免疫疾病的药物组合物。
• 一种C19-酰基化雷公藤甲素的制备方法
  申请人：欣凯医药化工中间体（上海）有限公司

  公开号：CN108530510A

  公开（公告）日：2018-09-14

  本发明提供了一种C19‑酰基化雷公藤甲素的制备方法，具体地，本发明方法通过对式I化合物进行单酰基化，通过三步反应制备得到C19‑酰基化雷公藤甲素。本发明方法克服了现有方法中区域选择性不好的缺点，收率高，原料利用率高。