ethyl 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate | 1334721-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1334721-53-7
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 252.7
• InChiKey: DEJXTYYRFXRLJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of a Novel Series of Imidazo[1,2-a]pyridine Amides Leading to a Clinical Candidate (Q203) as a Multi- and Extensively-Drug-Resistant Anti-tuberculosis Agent

  摘要：

  A critical unmet clinical need to combat the global tuberculosis epidemic is the development of potent agents capable of reducing the time of multi-drug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) tuberculosis therapy. In this paper, we report on the optimization of imidazo[1,2-a]pyridine amide (IPA) lead compound 1, which led to the design and synthesis of Q203 (50). We found that the amide linker with IPA core is very important for activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Linearity and lipophilicity of the amine part in the IPA series play a critical role in improving in vitro and in vivo efficacy and pharmacokinetic profile. The optimized IPAs 49 and 50 showed not only excellent oral bioavailability (80.2% and 90.7%, respectively) with high exposure of the area under curve (AUC) but also displayed significant colony-forming unit (CFU) reduction (1.52 and 3.13 log10 reduction at 10 mg/kg dosing level, respectively) in mouse lung.

  DOI：

  10.1021/jm5003606
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Q203新型抗结核药稠环类似物的合成及其构效关系

  摘要：

  设计并合成了一组新型抗结核药Q203的稠合环类似物。为了降低由线性延伸的侧链引起的Q203的亲脂性，将较短且含杂原子的稠环引入侧链区域。测试了抗H37Rv-GFP在液体肉汤培养基（细胞外）和巨噬细胞（细胞内）中复制的抗结核活性。许多类似物显示出有效的细胞外活性以及细胞内活性，而没有细胞毒性。其中，化合物18-21显示出显着的抗结核活性，并具有良好的代谢稳定性。代表性化合物21表现出优异的体内 在血浆中高药物暴露水平下的药代动力学值，使该化合物成为新的抗结核药物的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.021

文献信息

• Anti-Inflammation Compounds
  申请人：No Zaesung

  公开号：US20140155387A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention refers to: a compound having the general formula (I), wherein n is 0, 1, 2 or; m is 0, 1, 2 or 3; o is 0, 1, 2 or 3; W, X, Y and Z are independently selected from CH, N or N-oxide; A is NR 4 , C═O, C═S, OP(O)(O), P═O, CH 2 , or a heteroarly selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g); V is C═O, O, S, CH 2 , or NR 5 ; as well as its use in treating inflammatory diseases such as asthma, COPD, inflammation post infection, arthritis, atherosclerosis, pain and dermatitis.

  本发明涉及一种具有通式（I）的化合物，其中n为0、1、2或；m为0、1、2或3；o为0、1、2或3；W、X、Y和Z分别独立地选自CH、N或N-氧化物；A为NR4、C═O、C═S、OP(O)(O)、P═O、CH2，或从（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）组成的群体中选择的杂环基；V为C═O、O、S、 或NR5；以及其在治疗哮喘、COPD、感染后炎症、关节炎、动脉粥样硬化、疼痛和皮炎等炎症性疾病中的用途。
• Synthesis and structure-activity studies of side chain analogues of the anti-tubercular agent, Q203
  作者：Sunhee Kang、Young Mi Kim、Ryang Yeo Kim、Min Jung Seo、Zaesung No、Kiyean Nam、Sanghee Kim、Jaeseung Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.082

  日期：2017.1

  modified by varying its side chain. In this study, we synthesized Q203 analogues with different side chains and studied their effects on anti-tubercular activity. Many analogues showed good potency against M. tuberculosis replicating in liquid broth culture medium (extracellular activity) regardless of chain length and conformational changes. However, a polar character in the side chain region was unfavorable

  6-氯-2-乙基-N-（4-（4-（4-（三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-基）苄基）咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-的抗结核活性羧酰胺（Q203）通过改变其侧链进行修饰。在这项研究中，我们合成了具有不同侧链的Q203类似物，并研究了它们对抗结核活性的影响。许多类似物对M显示出良好的效力。结核菌在液体肉汤培养基中复制（细胞外活性），而与链长和构象变化无关。但是，侧链区域的极性特征不利于抗结核活性。的类似物，25，28，35和36，对M表现出出色的活性。结核在巨噬细胞内部复制（细胞内活性），并具有较高的药物暴露水平和较长的半衰期，具有良好的药代动力学（PK）特性。
• Design, synthesis and biological activity of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides as new antitubercular agents
  作者：Apeng Wang、Kai Lv、Linhu Li、Hongtao Liu、Zeyu Tao、Bin Wang、Mingliang Liu、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.038

  日期：2019.9

  A series of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides (IPAs), based on the structure of WZY02 discovered in our lab, were designed and synthesized as new anti-TB agents. Results reveal that many of them exhibit excellent in vitro inhibitory activity with low nanomolar MIC values against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and drug-resistant clinical isolates. Compounds 15b and 15d display

  根据在我们实验室中发现的WZY02的结构，设计并合成了一系列N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-甲酰胺（IPAs），作为新型抗结核药物。结果表明，它们中的许多对药物敏感性MTB菌株H37Rv和耐药性临床分离株均表现出优异的体外抑制活性，且纳摩尔摩尔MIC值低。化合物15b和15d显示出良好的安全性和药代动力学特征，表明它们有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。
• N-(2-Phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides containing various amine moieties: Design, synthesis and antitubercular activity
  作者：Linhu Li、Apeng Wang、Bin Wang、Mingliang Liu、Kai Lv、Zeyu Tao、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.038

  日期：2020.2

  Abstract Seven 2,6-disubstituted N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide series containing various amine moieties were designed and synthesized as new anti-TB agents. Many of them show excellent in vitro activity against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and two MDR-MTB clinical isolates (MIC:

  摘要设计并合成了7个含有各种胺基的2,6-二取代的N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺系列作为新型抗结核药物。他们中的许多人对药物敏感的MTB株H37Rv和两种MDR-MTB临床分离株均表现出出色的体外活性（MIC：
• [EN] ANTI-INFECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-INFECTIEUX
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2011113606A8

  公开（公告）日：2012-10-26