4-(4-氨基-6-环己基甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺 | 610755-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-氨基-6-环己基甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺
• 英文名称: 2-Arylamino-pyrimidine deriv. 8b
• 英文别名: 4-[[4-amino-6-(cyclohexylmethoxy)pyrimidin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
• CAS: 610755-02-7
• 化学式: C₁₇H₂₃N₅O₃S
• 分子量: 377.467
• InChiKey: ALNJIRVGTQKZMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  653.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-6-环己基甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到2-Arylamino-pyrimidine deriv. 9e
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b
• 作为产物：
  描述：

  2-n-butylsulfanyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-6-ylamine 在 三氟乙酸 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(4-氨基-6-环己基甲氧基-嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b

文献信息

• Facilitation of addition–elimination reactions in pyrimidines and purines using trifluoroacetic acid in trifluoroethanol
  作者：Hayley J. Whitfield、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Andrew Henderson、Jerome Meneyrol、Veronique Mesguiche、Kerry L. Sayle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/b308948g

  日期：——

  SNAr displacement reactions of 6-cyclohexylmethoxy-2-fluoropurine, 6-amino-2-butylsulfonyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidine and 2-amino-6-chloropurine with substituted anilines (e.g. the weakly nucleophilic 4-aminobenzenesulfonamide) are dramatically accelerated in the presence of trifluoroacetic acid and occur especially efficiently in 2,2,2-trifluoroethanol solvent.

  6-环己基甲氧基-2-氟嘌呤、6-氨基-2-丁基磺酰基-4-环己基甲氧基嘧啶和 2-氨基-6-氯嘌呤与取代苯胺（如弱亲核的 4-氨基苯磺酰胺）的 SNAr 置换反应在三氟乙酸存在下显著加快，在 2,2,2-三氟乙醇溶剂中发生的反应尤其有效。
• Synthesis and biological evaluation of 5-substituted O4-alkylpyrimidines as CDK2 inhibitors
  作者：Francesco Marchetti、Céline Cano、Nicola J. Curtin、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、David R. Newell、Rachel J. Parsons、Sara L. Payne、Lan Z. Wang、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1039/b925481a

  日期：——

  CDK2 inhibitory structure–activity relationships have been explored for a range of 5-substituted O4-alkylpyrimidines. Variation of the 5-substituent in the 2,6-diaminopyrimidine series confirmed the 5-nitroso substituent as optimal, and showed that 5-formyl and 5-acetyl substituents were also tolerated at this position. A series of O4-alkyl-N2-aryl-5-substituted-6-aminopyrimidines revealed interesting structure–activity relationships. In the 5-nitroso series, the optimum O4-alkyl substituents were cyclohexylmethyl or sec-butyl, combined with a 2-sulfanilyl group. By contrast, in the N2-arylsulfonamido-5-formyl series, the cyclohexylmethyl compound showed relatively poor activity compared with the sec-butyl derivative (22j, (R)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-formylpyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 0.8 nM). Similarly, in the N2-arylsulfonamido-5-(hydroxyiminomethyl) series the O4-sec-butyl substituent conferred greater potency than the cyclohexylmethyl (23c, (rac)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-(hydroxyiminomethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 7.4 nM). The 5-formyl derivatives show selectivity for CDK2 over other CDK family members, and are growth inhibitory in tumour cells (e.g.22j, GI50 = 0.57 μM).

  我们对一系列 5-取代的 O4-烷基嘧啶的 CDK2 抑制结构-活性关系进行了探索。在 2,6-二氨基嘧啶系列中，5-取代基的变化证实了 5-亚硝基取代基是最佳的，并表明 5-甲酰基和 5-乙酰基取代基在该位置上也是可以容忍的。一系列 O4-烷基-N2-芳基-5-取代的 6-氨基嘧啶揭示了有趣的结构-活性关系。在 5-亚硝基系列中，最佳的 O4-烷基取代基是环己基甲基或仲丁基，再加上一个 2-甲磺酰基。相比之下，在 N2-芳基磺酰胺-5-甲酰基系列中，环己基甲基化合物的活性相对低于仲丁基衍生物（22j，(R)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-醛基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 0.8 nM）。同样，在 N2-芳基磺酰胺-5-（羟基亚氨基甲基）系列中，O4-仲丁基取代基比环己基甲基取代基具有更强的效力（23c，(rac)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 7.4 nM）。5- 甲酰基衍生物对 CDK2 的选择性高于 CDK 家族的其他成员，对肿瘤细胞具有生长抑制作用（例如 22j，GI50 = 0.57 μM）。
• Structure-Based design of 2-Arylamino-4-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-Dependent kinases 1 and 2
  作者：Kerry L. Sayle、Johanne Bentley、F.Thomas Boyle、A.Hilary Calvert、Yuzhu Cheng、Nicola J. Curtin、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Philip Jewsbury、Veronique Mesguiche、David R. Newell、Martin E.M. Noble、Rachel J. Parsons、David J. Pratt、Lan Z. Wang、Roger J. Griffin

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00651-6

  日期：2003.9

  A series of O(4)-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidines bearing 2-arylamino substituents was synthesised and evaluated for CDK1 and CDK2 inhibitory activity. Consistent with analogous studies with O(6)-cyclohexylmethylpurines, 2-arylaminopyrimidines with a sulfonamide or carboxamide group at the 4'-position were potent inhibitors, with IC(50) values against CDK2 of 1.1+/-0.3 and 34+/-8 nM, respectively. The crystal structure of the 4'-carboxamide derivative, in complex with phospho-Thr160 CDK2/cyclin A, confirmed the expected binding mode of the inhibitor, and revealed an additional interaction between the carboxamide function and an aspartate residue.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS OF THE BOWEL
  申请人：Teitelbaum Daniel H.

  公开号：US20100035852A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides compositions and methods for treating inflammatory conditions (e.g., of the bowel). In particular, the present invention provides methods of treating (e.g., therapeutically and/or prophylactically treating) inflammatory conditions (e.g., of the bowel), compositions useful for such methods (e.g., antagonists and/or inhibitors of angiotensin II (AngII) receptor Type 1 a (AT1 a )), and methods of identifying, characterizing and/or optimizing such compositions. Compositions and methods of the present invention find use in, among other things, clinical (e.g. therapeutic and preventative medicine) and research applications.
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS OF THE BOWEL<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR TRAITER DES ÉTATS INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2010017312A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides compositions and methods for treating inflammatory conditions (e.g., of the bowel). In particular, the present invention provides methods of treating (e.g., therapeutically and/or prophylactically treating) inflammatory conditions (e.g., of the bowel), compositions useful for such methods (e.g., antagonists and/or inhibitors of angiotensin II (AngII) receptor Type 1a (AT1a)), and methods of identifying, characterizing and/or optimizing such compositions. Compositions and methods of the present invention find use in, among other things, clinical (e.g. therapeutic and preventative medicine) and research applications.