CP-680179 | 862686-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: CP-680179
• 英文别名: 4-(3-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenylsulfinyl)phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide；CJ-13610 metabolite M2；4-[3-[4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl]sulfinylphenyl]oxane-4-carboxamide
• CAS: 862686-91-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 409.509
• InChiKey: POAZJTPZGILARH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  87.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2H-吡喃-4-甲酰胺,四氢-4-[3-[[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基]硫代]苯基]- 在 NADPH 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.25h， 生成 CP-680179
  参考文献：
  名称：

  In Vitro-In Vivo Correlation and Translation to the Clinical Outcome for CJ-13,610, a Novel Inhibitor of 5-Lipoxygenase

  摘要：

  5-脂氧合酶抑制剂 4-(3-(4-(2-methyl-1 H-imidazol-1-yl)phenthio)苯基)-tetrahydro-2 H-pyran-4-carboxamide (CJ-13,610) 的代谢），在人类和临床前物种的肝微粒体中进行了研究，以比较代谢谱并评估代谢清除的体外-体内相关性。总体而言，CJ-13,610 的代谢物谱在测试的物种中具有可比性，观察到多种氧化代谢物，包括磺化氧化。大鼠、狗和人肝微粒体 (HLM) 的磺化氧化动力学特征表明表观米氏常数 (K m, app) 较低，为 4 至 5 μM。 cDNA 表达的细胞色素 P450 (P450) 研究结果表明，HLM 中的代谢主要由 CYP3A4 和 3A5 介导。随后使用酮康唑作为 CJ-13,610 磺化氧化抑制剂的体外研究证实了 CYP3A4/5 介导的途径（IC50 = 7 nM）。对预测 CJ-13,610 单次口服 30 mg 剂量后观察到的人体药代动力学特征的多种方法的评估表明，当与根据狗 [浓度-时间曲线 (AUC) 和半衰期在实际的 1.3 倍内]与从大鼠获得的 Vdss 项相比。来自狗药代动力学研究的单物种异速生长清除率和 Vdss 缩放具有同样的预测性，而来自大鼠的缩放导致 AUC 和最大浓度 (C max) 的预测不足。这些研究的结果支持使用人肝微粒体内在清除率数据预测人体药代动力学的策略。更重要的是，本研究的结果使得能够通过体外筛选从化学系列中选择替代候选药物，同时随后消除昂贵的常规临床前体内研究。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.032706