描述了新型有效的非肽类非
四唑类
血管紧张素II(AII)受体拮抗剂的合成和药理活性。这些化合物是在N1上通过亚甲基间隔基连接至
联苯磺酰基片段的4-
硫代
咪唑衍
生物。已经研究了不同的酸性磺酰胺,例如磺酰
脲12,磺酰
氨基甲酸酯15,磺酰酰胺16和磺酰磺酰胺17,以替代2'-
联苯位置上已知的强
四唑部分。它们的活性通过AII受体结合测定以及体内(iv和po)测定来评估,例如在髓大鼠中抑制AII诱导的升压反应。大多数合成的磺酰基衍
生物对AT1受体亚型表现出纳摩尔亲和力。作为该系列代表成员的N-丙基磺酰
脲12d和磺酰
氨基甲酸乙酯15b在成髓大鼠模型中显示出较高的口服活性,ID50值分别为0.38和0.4 mg / kg。与甲基
联苯N-丙基磺酰
脲片段连接的
咪唑环上的结构活性关系显示出与相应的
四唑系列中相似的特征。对于这两类化合物,位置2的直链丁基链和位置5的
羧酸对于高的体外和体内活性都很重要。在大多数情况下