7-azidoheptyl 4-methylbenzenesulfonate | 894356-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-azidoheptyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 7‐azidoheptyl 4‐methylbenzenesulfonate；Toluene-4-sulfonic acid 7-azido-heptyl ester
• CAS: 894356-80-0
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 311.405
• InChiKey: IFKZMKXZGOMMTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-azidoheptyl 4-methylbenzenesulfonate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-(6’-(2-(2-(2-((1-(7-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)oxy)heptyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-2-methyl-5‘-morpholino-[3,3‘-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF RAF
  [FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS POUR LA DÉGRADATION DE RAF

  摘要：

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。

  公开号：

  WO2020168172A1
• 作为产物：
  描述：

  1,7-庚二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-azidoheptyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  检查连接子内三唑位置对 CDK9 降解剂系列的溶解度和亲脂性的影响

  摘要：

  由于降解剂性质超出 5 规则，优化降解剂性质通常是一个挑战。鉴于已知 E3 连接酶的缺乏以及对于给定蛋白质靶标具有不同化学结构的配体的选择通常有限，降解接头代表了嵌合分子内修饰其整体物理化学特性的最佳位置。在这项工作中，使用点击化学组装了一系列基于 AT7519 的 CDK9 降解剂，有助于调节水溶性和亲脂性，同时保留其接头类型和分子量。通过色谱 logD 和动力学溶解度实验，我们发现具有相似化学组成但嵌入三唑位置不同的降解剂表现出不同的亲脂性和水溶性特性。总体而言，这项工作强调了通过应用点击化学进行降解剂合成，三唑放置对连接子组成的影响及其用于促进实现有利的物理化学性质的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00082

文献信息

• [EN] BCL-2 PROTEINS DEGRADERS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES BCL-2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BIOVENTURES LLC

  公开号：WO2019144117A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing cancer cells, wherein the composition comprises a compound of Formula (I). The selective killing of cancer cells occurs with an improved potency and safety profile compared to similar compounds. In particular, the compositions and methods of the invention show reduced platelet toxicity and retained or improved toxicity in cancer cells.

  本公开提供了一种用于选择性杀灭癌细胞的组合物和方法，其中该组合物包括化合物I的化合物。与类似化合物相比，该组合物对癌细胞的选择性杀灭具有更高的效力和安全性。具体而言，本发明的组合物和方法显示出减少的血小板毒性，并在癌细胞中保留或改善毒性。
• Discovery of PROTAC BCL-XL degraders as potent anticancer agents with low on-target platelet toxicity
  作者：Xuan Zhang、Dinesh Thummuri、Xingui Liu、Wanyi Hu、Peiyi Zhang、Sajid Khan、Yaxia Yuan、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112186

  日期：2020.4

  Anti-apoptotic protein BCL-X-L plays a key role in tumorigenesis and cancer chemotherapy resistance, rendering it an attractive target for cancer treatment. However, BCL-X-L inhibitors such as ABT-263 cannot be safely used in the clinic because platelets solely depend on BCL-X-L to maintain their viability. To reduce the on-target platelet toxicity associated with the inhibition of BCL-X-L, we designed and synthesized PROTAC BCL-X-L degraders that recruit CRBN or VHL E3 ligase because both of these enzymes are poorly expressed in human platelets compared to various cancer cell lines. We confirmed that platelet-toxic BCL-X-L/2 dual inhibitor ABT-263 can be converted into platelet-sparing CRBN/VHL-based BCL-X-L specific degraders. A number of BCL-X-L degraders are more potent in killing cancer cells than their parent compound ABT-263. Specifically, XZ739, a CRBN-dependent BCL-X-L degrader, is 20-fold more potent than ABT-263 against MOLT-4 T-ALL cells and has >100-fold selectivity for MOLT-4 cells over human platelets. Our findings further demonstrated the utility of PROTAC technology to achieve tissue selectivity through recruiting differentially expressed E3 ligases. (c) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity
  申请人：GPC Biotech AG

  公开号：EP1674457B1

  公开（公告）日：2009-06-03
• BCL-2 PROTEINS DEGRADERS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：BioVentures, LLC

  公开号：EP3743069A1

  公开（公告）日：2020-12-02
• US8450348B2
  申请人：——

  公开号：US8450348B2

  公开（公告）日：2013-05-28