(2R,3R)-3-((trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)buta-1,3-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl)sulfanyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl 2-(([bis(allyloxy)phosphoryl]oxy)methyl)benzoate | 452978-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-((trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)buta-1,3-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl)sulfanyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl 2-(([bis(allyloxy)phosphoryl]oxy)methyl)benzoate
• 英文别名: (1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-Cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-[2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-[[bis(allyloxy)phosphoryl]oxymethyl]benzoate；(1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-[[bis(allyloxy)phosphoryl]oxymethyl]benzoate
• CAS: 452978-71-1
• 化学式: C₄₁H₄₀F₃N₄O₈PS
• 分子量: 836.826
• InChiKey: IMWKPSNZKVXKBT-FXVIDDMUSA-N

物化性质

• 沸点：
  910.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.48
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  144.02
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-((trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)buta-1,3-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl)sulfanyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl 2-(([bis(allyloxy)phosphoryl]oxy)methyl)benzoate 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到disodium 2-(([(2R,3R)-3-((trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)buta-1,3-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl)sulfanyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]oxy)carbonyl)benzyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antifungal Activity of the Novel Water-Soluble Prodrug of Antifungal Triazole CS-758

  摘要：

  CS-758 被选为临床试验的候选药物，但由于其水溶性不足以支持注射剂型，因此设计了磷酸酯前药。在这项研究中，描述了这些可注射前药的合成和评估。磷酸酯 17h 在水中可溶，并在水中及固态下稳定。17h 在人类肝微粒体中转化为 CS-758，并且在小鼠静脉（i.v.）给药后也能快速高效地转化为 CS-758。17h（i.v.）在小鼠血源性白色念珠菌感染模型的肾脏和小鼠肺部曲霉菌感染模型中减少了活细胞计数，效果与 CS-758（口服）相当或略优。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.794
• 作为产物：
  描述：

  2-(([bis(allyloxy)phosphoryl]oxy)methyl)benzoic acid chloride 、 4-[(1E,3E)-4-[5-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]sulfanyl-1,3-dioxan-2-yl]buta-1,3-dienyl]-3-fluorobenzonitrile 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到(2R,3R)-3-((trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)buta-1,3-dien-1-yl]-1,3-dioxan-5-yl)sulfanyl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl 2-(([bis(allyloxy)phosphoryl]oxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antifungal Activity of the Novel Water-Soluble Prodrug of Antifungal Triazole CS-758

  摘要：

  CS-758 被选为临床试验的候选药物，但由于其水溶性不足以支持注射剂型，因此设计了磷酸酯前药。在这项研究中，描述了这些可注射前药的合成和评估。磷酸酯 17h 在水中可溶，并在水中及固态下稳定。17h 在人类肝微粒体中转化为 CS-758，并且在小鼠静脉（i.v.）给药后也能快速高效地转化为 CS-758。17h（i.v.）在小鼠血源性白色念珠菌感染模型的肾脏和小鼠肺部曲霉菌感染模型中减少了活细胞计数，效果与 CS-758（口服）相当或略优。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.794

文献信息

• Water-soluble triazole fungicide
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040198790A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  A triazole compound of the formula (I) or a pharmacologically salt thereof: 1 wherein X represents a group of formula X—OH which has antifungal activity, L represents an -(adjacently substituted C 6 -C 10 aryl)-CH 2 group and R represents a —P(═O)(OH) 2 group.

  一种三唑类化合物，其化学式为（I），或其药理学盐：1其中X代表具有抗真菌活性的化合物X—OH，L代表-(相邻取代的C6-C10芳基)-CH2基团，R代表—P(═O)(OH)2基团。
• WATER-SOLUBLE TRIAZOLE FUNGICIDE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1362856B1

  公开（公告）日：2008-09-10
• US7230023B2
  申请人：——

  公开号：US7230023B2

  公开（公告）日：2007-06-12