N-[2-[(4-羟基苯基)氨基]-3-吡啶基]-4-甲氧基苯磺酰胺 | 141430-65-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-[(4-羟基苯基)氨基]-3-吡啶基]-4-甲氧基苯磺酰胺
• 英文名称: N-((2Z)-2-((4-hydroxyphenyl)imino)-1,2-dihydro-3-pyridinyl)-4-methoxybenzenesulfonamide 2
• 英文别名: Abt-751；N-[2-(4-hydroxyanilino)pyridin-3-yl]-4-methoxybenzenesulfonamide
• CAS: 141430-65-1
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 371.417
• InChiKey: URCVCIZFVQDVPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162 °C(dec.)
• 沸点：
  551.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥18.55 mg/mL； ≥25.53 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  温度应保持在0-10°C之间，避免加热。

制备方法与用途

生物活性

ABT-751 (E7010) 与 β-tubulin 的秋水仙素位点结合，抑制微管的聚合。该药物不抑制多药耐药（MDR）转运底物，并且对于抗长春新碱、阿霉素和顺铂的细胞系有效。其临床阶段为 I/II 期。

靶点

Target	Value
Microtubules

体外研究

在体外，ABT-751 对神经母细胞瘤的作用 IC50 值为 0.6–2.6 μM；对其他实体瘤细胞系的 IC50 值为 0.7–4.6 μM。该药物具有选择毒性，并且表现出对动态微管的选择性作用，这解释了在浓度 IC90 下 α-微管阳性聚合小管持续乙酰化的原因。

体内研究

单独给予 ABT-751（每天按 100 和 75 mg/kg 剂量）于 Calu-6 移植瘤模型中，表现出显著的抗癌活性。与顺铂联用时，ABT-751 进一步延缓了肿瘤生长，并且这种作用具有剂量依赖性。

单独给予 ABT-751 于 HT-29 结肠移植瘤模型时，也显示出显著的抗癌活性；当与 5-FU 联合使用时，同样进一步延缓了肿瘤生长，并表现出剂量依赖性效应。

ABT-751 在治疗患有淋巴癌的犬类中，显示出了剂量限制性毒性，包括呕吐、腹泻和厌食等症状。最大耐受剂量（MTD）为 350 mg/m² 口服 q24h，此时的平均 AUC 和 Cmax 分别为 5.55 μg-hour/mL 和 0.9 μg/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-[(4-羟基苯基)氨基]-3-吡啶基]-4-甲氧基苯磺酰胺 在 硫酰氟 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到4-((3-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)pyridin-2-yl)amino)phenyl sulfurofluoridate
  参考文献：
  名称：

  SuFEx 点击化学实现后期药物功能化

  摘要：

  硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 是一个新的点击化学转化系列，它依赖于现成的材料来生产带有 SVI-F 基序的化合物。SuFEx 在药物发现中的潜力才刚刚开始被探索。我们报告了 SuFEx 化学的第一种方法，用于在 96 孔板中原位将酚类化合物转化为其各自的芳基氟硫酸盐衍生物。该方法与自动合成和筛选兼容，可快速评估原位生成的粗产物的生物活性。使用这种方法，我们对一组已知的抗癌药物进行后期功能化，以生成相应的芳基氟硫酸盐。这些原位生成的芳基氟硫酸盐与其酚类前体在癌细胞生长抑制试验中直接进行测试。我们发现了三种芳基氟硫酸盐，与其苯酚前体相比，具有更好的抗癌细胞增殖活性。在这三种化合物中，氟维司群的氟硫酸盐衍生物具有显着增强的下调 ER+ 乳腺癌细胞系 MCF-7 中雌激素受体 (ER) 表达的活性，以及​​目前正在临床评估的通用抗癌药物 Combretastatin A4 的氟硫酸盐衍生物。试验显示抗药性结肠癌细胞系

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12788
• 作为产物：
  描述：

  4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)phenol 在 吡啶 、 氢气 作用下， 生成 N-[2-[(4-羟基苯基)氨基]-3-吡啶基]-4-甲氧基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型磺胺类药物作为潜在的全身活性抗肿瘤药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00091a018

文献信息

• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• KINASE INHIBITORS WITH IMPROVED CYP SAFETY PROFILE
  申请人：Michaelides Michael R.

  公开号：US20100144783A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Compounds that inhibit protein kinases such as Aurora-kinases and the VEGFR and PDGFR families of kinases, with an improved safety profile due to low CYP3A4 inhibition, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶如Aurora激酶以及VEGFR和PDGFR激酶家族的化合物，由于低CYP3A4抑制作用而具有改善的安全性特征，揭示了含有这些化合物的组合物和利用这些化合物治疗疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE CARBOXAMIDES BICYCLIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097684A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts are provided, wherein X1~X5, R1~R3, A, B, Z and n are defined in the description. And compositions containing said compounds, and the uses for inhibitors of kinases such as ALK, and the uses for treating cancer thereof are provided.

  提供了式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中X1~X5，R1~R3，A，B，Z和n在描述中有定义。还提供了含有这些化合物的组合物，以及用于抑制激酶如ALK的用途，以及用于治疗癌症的用途。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。