N¹-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-N⁴-(n-pentyloxycarbonyl)cytosine | 396684-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N¹-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-N⁴-(n-pentyloxycarbonyl)cytosine
• 英文别名: 2',3',5'-tri-O-acetyl-5-fluoro-N⁴-(pentyloxycarbonyl)cytidine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-[5-fluoro-2-oxo-4-(pentoxycarbonylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 396684-34-7
• 化学式: C₂₁H₂₈FN₃O₁₀
• 分子量: 501.466
• InChiKey: QPMLWRMQAMKJOF-YWTNHNAXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-N⁴-(n-pentyloxycarbonyl)cytosine 在 偶氮二异丁腈 、 四溴化碳 、 alcalase enzyme cross linked aggregate 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 卡培他滨
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the antitumoral nucleoside capecitabine through a chemo-enzymatic approach

  摘要：

  Capecitabine is a 5'-deoxynucleoside endowed with antitumoral activity. We planned a new approach to its synthesis: a cross linked enzyme aggregate subtilisin (Alcalase CLEA)-catalyzed alcoholysis allowed the selective deprotection of primary acetyl ester of the N-1-(2',3',5'-tri-O-acetyl-beta-o-ribofuranosyl)-5-fluoro-N-4-(n-pentyloxycarbonyl)cytosine affording the corresponding 5'-hydroxyderivative; the 5'-alcohol was transformed into the methyl group of capecitabine after a careful investigation about the best reducing agent and reaction conditions. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.09.027
• 作为产物：
  描述：

  四乙酰核糖 在 四氯化锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 N¹-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-N⁴-(n-pentyloxycarbonyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  新的5-氟胞嘧啶衍生物5'-脱氧-N-烷氧基羰基-5-氟胞嘧啶-5'-羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  合成了一系列5-氟胞嘧啶衍生物5'-脱氧-N-烷氧基羰基-5-氟胞嘧啶-5'-羧酸6，并评估了其抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00782-x

文献信息

• Immobilization of Neutral Protease from Bacillus subtilis for Regioselective Hydrolysis of Acetylated Nucleosides: Application to Capecitabine Synthesis
  作者：Teodora Bavaro、Giulia Cattaneo、Immacolata Serra、Ilaria Benucci、Massimo Pregnolato、Marco Terreni

  DOI：10.3390/molecules21121621

  日期：——

  resulted in very stable enzyme derivatives. In an attempt to explain the obtained enzyme immobilization results, the hypothetical localization of lysines on the enzyme surface was predicted in a 3D structure model of B. subtilis protease N built in silico by using the structure of Staphylococcus aureus metalloproteinase as the template. The immobilized enzyme shown a high regioselectivity in the hydrolysis

  本文介绍了枯草芽孢杆菌中性蛋白酶的固定化及其在乙酰化核苷的区域选择性水解中的应用，包括可用于制备抗癌产品的构建块。关于固定研究，根据固定程序获得了不同的结果。环氧疏水性载体产生一种稳定性差的衍生物，在所需的反应条件下释放出几乎 50% 的固定蛋白。相反，共价固定在不同活化的亲水性载体（琼脂糖）上会产生非常稳定的酶衍生物。为了解释获得的酶固定化结果，赖氨酸在酶表面的假设定位在 B. 的 3D 结构模型中进行了预测。subtilis protease N 以金黄色葡萄球菌金属蛋白酶的结构为模板，在硅片上构建。固定化酶在水解不同的全乙酰化核苷时显示出高区域选择性。获得了一种稳定的酶衍生物，并成功地用于开发用于水解乙酰化核苷的高效制备型生物工艺，为高产率合成卡培他滨提供了新的中间体。