泽布替尼杂质3 | 2190506-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泽布替尼杂质3
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-cyano-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[3-cyano-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 2190506-56-8
• 化学式: C₂₉H₃₃N₅O₃
• 分子量: 499.613
• InChiKey: CSUGEDMTNGZGBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泽布替尼杂质3 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 水 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPERIDIN-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4, 5, 6, 7-TETRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION, AND USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPÉRIDIN-4-YL) -2- (4-PHÉNOXYPHÉNYL) -4, 5, 6, 7-TÉTRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PRÉPARATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及一种(S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酰胺的晶型，用于抑制Btk，其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病或制造用于治疗疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2018137681A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 泽布替尼杂质3
  参考文献：
  名称：

  发现 BGB-8035，一种用于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的布鲁顿酪氨酸激酶的高选择性共价抑制剂

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01938

文献信息

• [EN] USE OF A COMBINATION COMPRISING A BTK INHIBITOR FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] UTILISATION D'UNE COMBINAISON COMPRENANT UN INHIBITEUR DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018033135A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent. A pharmaceutical combination comprising a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent.

  一种用于预防、延迟癌症进展或治疗受试者癌症的方法，包括向需要的受试者施用一种Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。一种药物组合包括Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。
• [EN] TREATMENT OF INDOLENT OR AGGRESSIVE B-CELL LYMPHOMAS USING A COMBINATION COMPRISING BTK INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LYMPHOMES À CELLULES B INDOLENTES OU AGRESSIVES AU MOYEN D'UNE COMBINAISON COMPRENANT DES INHIBITEURS DE BTK
  申请人：BEIGENE SWITZERLAND GMBH

  公开号：WO2019108795A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Disclosed herein is a method for the prevention, delay of progression or treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas in an individual in need thereof, comprising administering a Btk inhibitor (in particularly (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof) in combination with an anti-PD-1 antibody. The potent and selective BTK inhibitor in combination with the anti-PD-1 antibody have a manageable toxicity profile in patients with indolent and aggressive lymphomas.

  本文揭示了一种用于预防、延缓进展或治疗需要者体内的慢性或侵袭性B细胞淋巴瘤的方法，包括联合给予BTk抑制剂（特别是(S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺或其药用可接受的盐）和抗PD-1抗体。这种有效且选择性的BTK抑制剂与抗PD-1抗体结合在一起，在患有慢性和侵袭性淋巴瘤的患者中具有可管理的毒性特征。
• BTK抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：百济神州（苏州）生物科技有限公司

  公开号：CN111909152A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明涉及(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺及其中间体的制备方法。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US20170073349A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐、组合物和使用方法。特别地，本文披露了某些融合杂环化合物，可以用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由其介导的疾病。
• Crystalline form of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
  申请人：BEIGENE SWITZERLAND GMBH

  公开号：US10927117B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present invention relates to a crystalline form of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide for inhibiting Btk, methods of preparation thereof and pharmaceutical compositions, and use of the crystalline form above in the treatment of a disease, or in the manufacturing of a medicament for the treatment of a disease.

  本发明涉及用于抑制 Btk 的 (S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的结晶形式、其制备方法和药物组合物，以及上述结晶形式在治疗疾病或制造治疗疾病的药物中的用途。