3-(7H-嘌呤-6-基氨基)丙酸 | 73094-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(7H-嘌呤-6-基氨基)丙酸
• 英文名称: N-(7(9)H-purin-6-yl)-β-alanine
• 英文别名: N-Purinyl-(6)-β-alanin；N(6)-(2-Carboxyethyl)adenine；3-(7H-purin-6-ylamino)propanoic acid
• CAS: 73094-99-2
• 化学式: C₈H₉N₅O₂
• mdl: MFCD00690963
• 分子量: 207.192
• InChiKey: ALBHTZMRHDQGAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246 °C (decomp)
• 沸点：
  421.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7H-嘌呤-6-基氨基)丙酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N⁶-βAlaAde hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N 6修饰的氨基酸相关核碱基类似物（II）的晶体结构：腺嘌呤-β-丙氨酸和腺嘌呤-GABA杂合分子†

  摘要：

  在此手稿中，我们报告了四种N 6-氨基酸/肽-腺嘌呤衍生物的合成和X射线表征：N 6 - βAlaAde·1.5H 2 O（1）和N 6 -GABAAde·2H 2 O（2）以及它们相应的质子化形式N 6- βAlaAde·HCl（3）和N 6 -GABAAde·HCl（4）。在（1）带有中性腺嘌呤环，质子化的羧酸盐与相邻分子的N（7）和N（6）H相互作用。氢键N9–H⋯N（3）和水分子之间的氢键负责腺嘌呤环的平面和平行排列。在（2）中，晶体结构中存在两个不同的分子：（a）一个阳离子单元，其中N（7）H互变异构腺嘌呤在N（3）处质子化，并且羧基与N（6B）–H相互作用相邻分子的N（7B）；（b）一个阴离子单元，其呈N（9）H互变异构形式的腺嘌呤环，其中羧酸盐与相邻的腺嘌呤的N（7A）H和N（6A）H相互作用。N 6- βAlaAde的盐酸盐形式（化合物3）与羧酸的氨基酸链几乎垂直于环平面，

  DOI：

  10.1039/c9nj02279a
• 作为产物：
  描述：

  N-(9H-purin-6-yl)-β-alanine ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到3-(7H-嘌呤-6-基氨基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病/抗肥胖药3-胍基丙酸类似物的合成和生物活性：新型氨基胍基乙酸抗糖尿病药的发现。

  摘要：

  在非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）的动物模型中，已证明3-胍基丙酸（1，PNU-10483）既可以改善胰岛素敏感性，又可以选择性地促进脂肪组织的体重减轻。然而，1也已被证明是肌酸转运蛋白和肌酸激酶的底物，导致肌肉组织中显着的积累，是相应的N-磷酸4。类似于新陈代谢，进行了一个模拟程序来探索各种结构修饰的作用，包括同源性，简单取代，单原子突变以及胍和羧酸的生物等位取代。总体，这套新的类似物所涵盖的活动范围非常狭窄。可以证明等效或改善的抗糖尿病活性的显着例外包括α-氨基衍生物29，氨基吡啶47，异硫脲67和氨基胍69。基于其优越的治疗率，选择了氨基胍69用于临床前开发，并成为第二阶段的基础模拟工作。此外，体外研究表明，与前导1相比，肌酸激酶对磷酸化的敏感性显着降低69，这表明它在肌组织中的蓄积潜力应低于先导1。基于其优越的治疗率，氨基胍69被选择用于临床前开发，并成为第二阶段类似工作的基础。

  DOI：

  10.1021/jm000095f

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE CRÉATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2016176636A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  这项发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗癌症的方法。
• [EN] INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE LA CRÉATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2015168465A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  这项发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物，包括这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物治疗癌症的方法。
• Synthesis of New Purine Derivatives Containing α- and ω-Amino Acid Fragments
  作者：V. V. Musiyak、I. A. Nizova、T. V. Matveeva、G. L. Levit、V. P. Krasnov、V. N. Charushin

  DOI：10.1134/s1070428019060046

  日期：2019.6

  New conjugates of purine and 2-aminopurine with several α- and ω-amino acids have been synthesized following two approaches based on the condensation and nucleophilic substitution reactions. The enantiomeric purity of the isolated compounds has been confirmed by reversed-phase HPLC using a chiral stationary phase to demonstrate the absence of racemization during the synthesis. The conjugates are inactive

  基于缩合反应和亲核取代反应，采用两种方法合成了嘌呤和2-氨基嘌呤与几种α-和ω-氨基酸的新偶联物。分离的化合物的对映体纯度已通过使用手性固定相的反相HPLC证实，以证明合成过程中不存在外消旋作用。结合物对结核分枝杆菌H37Rv无活性。
• Inhibitors of creatine transport and uses thereof
  申请人：Rgenix, Inc.

  公开号：US10308597B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  This invention relates to compounds that inhibit creatine transport and/or creatine kinase, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of utilizing such compounds and compositions for the treatment of cancer.

  本发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物、包括此类化合物的药物组合物，以及利用此类化合物和组合物治疗癌症的方法。
• INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF
  申请人：Rgenix, Inc.

  公开号：EP3137447B1

  公开（公告）日：2021-06-30