(E)-4-fluoro-N-(6-(hydroxymethyl)-1-( (1s,4s)-4-(isopropylcarbamoyl)cyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide | 1357920-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-fluoro-N-(6-(hydroxymethyl)-1-( (1s,4s)-4-(isopropylcarbamoyl)cyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide
• CAS: 1357920-83-2；1388225-59-9
• 化学式: C₂₅H₂₉FN₄O₃
• 分子量: 452.529
• InChiKey: LNTSNRZXZMENQG-PUZFROQSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.48
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-fluoro-N-(6-(hydroxymethyl)-1-( (1s,4s)-4-(isopropylcarbamoyl)cyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (E)-4-fluoro-N-(1-((1s,4s)-4-(isopropylcarbamoyl)-cyclohexyl)-6-(piperazin-1-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866
• 作为产物：
  描述：

  (1s,4s)-4-((5-(hydroxymethyl)-2-nitrophenyl)amino)-N-isopropylcyclohexanecarboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-4-fluoro-N-(6-(hydroxymethyl)-1-( (1s,4s)-4-(isopropylcarbamoyl)cyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ylidene)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的潜在，选择性和口服生物可利用的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。

  摘要：

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm3005866

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE AND AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS THAT INHIBIT ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS BENZIMIDAZOLE ET AZABENZIMIDAZOLE QUI INHIBENT LA KINASE DES LYMPHOMES ANAPLASIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012018668A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式（I）的化合物是有用的间变性淋巴瘤激酶抑制剂。公式（I）的化合物具有以下结构：其中变量的定义如下。
• BENZOQUINOLINE INHIBITORS OF VESICULAR MONOAMINE TRANSPORTER 2
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140350044A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to new benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的囊泡单胺转运体2（VMAT2）苯并喹啉抑制剂、其制药组合物以及使用方法。
• BENZIMIDAZOLE AND AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS THAT INHIBIT ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE
  申请人：Boezio Christiane M.

  公开号：US20130217668A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式（I）的化合物是阿纳普拉斯腺瘤激酶的有用抑制剂。公式（I）的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• Benzimidazole and azabenzimidazole compounds that inhibit anaplastic lymphoma kinase
  申请人：Boezio Christiane M.

  公开号：US09115127B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式（I）的化合物是阿帕拉斯腺瘤激酶的有用抑制剂。公式（I）的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• MODULATING CERTAIN TYROSINE KINASES
  申请人：Tesaro, Inc.

  公开号：US20150306086A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides therapeutic and diagnostic modalities relevant to treating disorders associated with tyrosine kinase activity.