(R)-(-)-α-[2-methoxy-3-[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxyphenyl]-41-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol | 311348-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(-)-α-[2-methoxy-3-[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxyphenyl]-41-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol
• 英文别名: (R)-(3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-2-methoxyphenyl)(1-(4-fluorophenethyl)piperidin-4-yl)methanol；(R)-(2-methoxy-3-(t-butyldiphenylsilyloxy)-phenyl)-(1-(2-p-fluorophenylethyl)-piperidin-4-yl)-methanol；(R)-[3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methoxyphenyl]-[1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanol
• CAS: 311348-79-5
• 化学式: C₃₇H₄₄FNO₃Si
• 分子量: 597.845
• InChiKey: RONHWUDXYGLHIY-PGUFJCEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.76
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-α-[2-methoxy-3-[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxyphenyl]-41-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol 在 氟化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (R)-(+)-alpha-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟-苯基)乙基]-4-哌啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂MDL 100907，其对映异构体及其3-酚衍生物作为[11C]标记的PET配体的前体的实用合成。

  摘要：

  描述了MDL 100907的3-酚前体（一种选择性的5-HT2A受体拮抗剂）的实际合成方法。该方法也适用于对映体系列，从而提供了3- [11C] MDL 100907及其对映体的直接前体作为正电子发射断层扫描的配体。开发了用于直接合成MDL 100907及其对映体MDL 100009的类似方法。该路线利用了对映体过量至少98％的N-nor中间体的经典旋光拆分方法，并轻松获得了数克重的多种手性前体N-和3-O-取代的对映异构体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00175-9
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-methoxy-3-[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxybenzoyl]-1-piperidinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (R)-(-)-α-[2-methoxy-3-[(1,1-dimethylethyl)diphenylsilyl]oxyphenyl]-41-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol
  参考文献：
  名称：

  血清素（5-HT）5-HT 2A受体（5-HT 2A R）拮抗剂M100907的合成及其功能衍生物

  摘要：

  将两个已知的受体配体连接在一起的方法被用作有价值的方法，该方法用作研究G蛋白偶联受体（GPCR）系统的分子探针。具有可用于与其他配体连接的功能的选择性配体可用于开发新型拮抗剂和激动剂。此类分子还可以连接到报告分子（例如荧光团）上，以研究GPCR二聚化及其在信号传导中的作用。高选择性5-羟色胺（5-HT）5-HT 2A受体（5-HT 2AR）拮抗剂M100907（volinanserin）在治疗神经和精神疾病方面具有临床意义。在这里，我们合成了活性最高的（+）-M100907对映异构体以及一系列具有炔烃或叠氮化物的衍生物。由这些基团的偶极环加成产生的三唑不干扰二价配体充当拮抗剂的能力。因此，我们合成了许多化合物，这些化合物将被证明可用于阐明5-HT 2A R在中枢神经系统中的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.058

文献信息

• Synthesis and in vitro affinities of various MDL 100907 derivatives as potential 18F-radioligands for 5-HT2A receptor imaging with PET
  作者：Matthias M. Herth、Vasko Kramer、Markus Piel、Mikael Palner、Patrick J. Riss、Gitte M. Knudsen、Frank Rösch

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.03.021

  日期：2009.4

  Radiolabelled piperidine derivatives such as [C-11] MDL 100907 and [F-18] altanserin have played an important role in diagnosing malfunction in the serotonergic neurotransmission. A variety of novel piperidine MDL 100907 derivatives, possible to label with F-18-fluorine, were synthesized to improve molecular imaging properties of [C-11] MDL 100907. Their in vitro affinities to a broad spectrum of neuroreceptors and their lipophilicities were determined and compared to the clinically used reference compounds MDL 100907 and altanserin. The novel compounds MA-1 (53) and (R)-MH.MZ (56) show K-i-values in the nanomolar range towards the 5-HT2A receptor and insignificant binding to other 5-HT receptor sub-types or receptors. Interestingly, compounds MA-1 (53), MH.MZ (55) and (R)-MH.MZ (56) provide a receptor selectivity pro. le similar to MDL 100907. These compounds could possibly be preferable antagonistic F-18-tracers for visualization of the 5-HT2A receptor status. Medium affine compounds (VK-1 (32), (51), (52), (54)) were synthesized and have K-i values between 30 and 120 nM. All promising compounds show logP values between 2 and 3, that is, within the range of those for the established radiotracers altanserin and MDL 100907. The novel compounds MA-1 (53) and (R)-MH.MZ (56) thus appear to be promising high affine and selective tracers of F-18-labelled analogues for 5-HT2A imaging with PET. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and activity of functionalizable derivatives of the serotonin (5-HT) 5-HT 2A receptor (5-HT 2A R) antagonist M100907
  作者：Scott R. Gilbertson、Ying-Chu Chen、Claudia A. Soto、Yaxing Yang、Kenner C. Rice、Kathryn A. Cunningham、Noelle C. Anastasio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.058

  日期：2018.5

  dimerization and its role in signaling. The highly selective serotonin (5-HT) 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist M100907 (volinanserin) is of clinical interest in the treatment of neurological and mental health disorders. Here, we synthesized the most active (+)-M100907 enantiomer as well as a series of derivatives that possessed either an alkyne or an azide. The triazole resulting from the dipolar

  将两个已知的受体配体连接在一起的方法被用作有价值的方法，该方法用作研究G蛋白偶联受体（GPCR）系统的分子探针。具有可用于与其他配体连接的功能的选择性配体可用于开发新型拮抗剂和激动剂。此类分子还可以连接到报告分子（例如荧光团）上，以研究GPCR二聚化及其在信号传导中的作用。高选择性5-羟色胺（5-HT）5-HT 2A受体（5-HT 2AR）拮抗剂M100907（volinanserin）在治疗神经和精神疾病方面具有临床意义。在这里，我们合成了活性最高的（+）-M100907对映异构体以及一系列具有炔烃或叠氮化物的衍生物。由这些基团的偶极环加成产生的三唑不干扰二价配体充当拮抗剂的能力。因此，我们合成了许多化合物，这些化合物将被证明可用于阐明5-HT 2A R在中枢神经系统中的作用。
• A practical synthesis of the serotonin 5-HT2a receptor antagonist mdl 100907, its enantiomer and their 3-phenolic derivatives as precursors for [11c]labeled pet ligands
  作者：Thomas Ullrich、Kenner C Rice

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00175-9

  日期：2000.10

  the 3-phenolic precursor of MDL 100907, a selective 5-HT2A receptor antagonist, is described. The route was also applied to the enantiomeric series, thus affording the direct precursors of both 3-[11C]MDL 100907 and its enantiomer as ligands for positron emission tomography. Similar methodology was developed for the direct synthesis of MDL 100907 and its enantiomer, MDL 100009. The routes utilized

  描述了MDL 100907的3-酚前体（一种选择性的5-HT2A受体拮抗剂）的实际合成方法。该方法也适用于对映体系列，从而提供了3- [11C] MDL 100907及其对映体的直接前体作为正电子发射断层扫描的配体。开发了用于直接合成MDL 100907及其对映体MDL 100009的类似方法。该路线利用了对映体过量至少98％的N-nor中间体的经典旋光拆分方法，并轻松获得了数克重的多种手性前体N-和3-O-取代的对映异构体。