6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine | 714962-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (6-Chloro-pyrimidin-4-yl)-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-amine；6-chloro-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 714962-04-6
• 化学式: C₁₁H₇ClF₃N₃O
• mdl: MFCD10000667
• 分子量: 289.644
• InChiKey: XQKICFGZSQFAOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine 在 potassium phosphate 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(2-(2-(2-(4-(6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  [FR] LIGANDS DE TYROSINE-KINASE BCR-ABL CAPABLES DE SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本文描述了一种单体，当与水性介质中的另一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成生物学上有用的多聚体。在一个方面，这种单体可能能够在水性介质（例如体内）中与另一个单体结合以形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素结合在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节Bcr-Abl酪氨酸激酶上的两个或更多结合位点。

  公开号：

  WO2015106292A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 对三氟甲氧基苯胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  结合或弯曲：通过基于 NMR 的构象分析区分变构 Abl 激酶激动剂和拮抗剂

  摘要：

  Bcr-Abl 的变构抑制剂已成为治疗 CML 的新治疗选择。使用基于片段的筛选，对与肉豆蔻酸口袋结合的新型 Abl 抑制剂进行了搜索。在这里，我们表明并非所有肉豆蔻酸酯配体都是功能抑制剂，但 C 端 helix_I 的构象状态是功能活性的结构决定因素。我们提出了一种基于 NMR 的构象分析来监测这个关键 helix_I 的构象，并表明弯曲 helix_I 的肉豆蔻酸配体是功能性拮抗剂，而与肉豆蔻酸口袋结合但不诱导这种构象变化的配体是激酶激动剂。变构激动剂对 c-Abl 的激活已在生化试验中得到证实。

  DOI：

  10.1021/ja101837n

文献信息

• Expanding the Diversity of Allosteric Bcr-Abl Inhibitors
  作者：Xianming Deng、Barun Okram、Qiang Ding、Jianming Zhang、Yongmun Choi、Francisco J. Adrián、Amy Wojciechowski、Guobao Zhang、Jianwei Che、Badry Bursulaya、Sandra W. Cowan-Jacob、Gabriele Rummel、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm100555f

  日期：2010.10.14

  Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by imatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) currently serves as the paradigm for targeting dominant oncogenes with small molecules. We recently reported the discovery of GNF-2 (1) and GNF-5 (2) as selective non-ATP competitive inhibitors of cellular Bcr-Abl kinase activity that target the myristate binding site. Here, we used cell-based structure−activity

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Adrian Francisco

  公开号：US20110021524A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合物可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。
• Inhibition of Flaviviruses by Targeting a Conserved Pocket on the Viral Envelope Protein
  作者：Melissanne de Wispelaere、Wenlong Lian、Supanee Potisopon、Pi-Chun Li、Jaebong Jang、Scott B. Ficarro、Margaret J. Clark、Xuling Zhu、Jenifer B. Kaplan、Jared D. Pitts、Thomas E. Wales、Jinhua Wang、John R. Engen、Jarrod A. Marto、Nathanael S. Gray、Priscilla L. Yang

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.05.011

  日期：2018.8

  Viral envelope proteins are required for productive viral entry and initiation of infection. Although the humoral immune system provides ample evidence for targeting envelope proteins as an antiviral strategy, there are few pharmacological interventions that have this mode of action. In contrast to classical antiviral targets such as viral proteases and polymerases, viral envelope proteins as a class

  病毒包膜蛋白是生产性病毒进入和感染起始所必需的。尽管体液免疫系统提供了针对包膜蛋白作为抗病毒策略的充分证据，但很少有药理学干预具有这种作用方式。与经典的抗病毒靶标（例如病毒蛋白酶和聚合酶）相反，一类病毒的包膜蛋白没有良好保守的活性位点，可以用小分子合理地靶向。我们以前鉴定了通过结合其包膜蛋白E抑制登革热病毒的化合物。在这里，我们证明了这些小分子抑制登革热病毒融合并将这些化合物的结合位点映射到E上的特定口袋。我们进一步证明了对寨卡病毒的抑制，西尼罗河和日本脑炎病毒，这些化合物
• Differential tumor cytotoxicity compounds and compositions
  申请人：IRM LLC, a Delaware Limited Liability Company

  公开号：US20040132786A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention is directed to novel biaryl derivatives, to the uses of these compounds in various medicinal applications, including the treatment, prevention and control of proliferative diseases such as tumors, and to pharmaceutical compositions comprising these compounds. Compounds of the invention can be used to treat or prevent diseases or disorders that involve the activity of MIF-1 and/or adenosine kinase.

  该发明涉及新型联苯衍生物，以及这些化合物在各种医学应用中的用途，包括治疗、预防和控制增殖性疾病，如肿瘤，以及包含这些化合物的药物组合物。该发明的化合物可用于治疗或预防涉及MIF-1和/或腺苷激酶活性的疾病或疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009091476A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了一种ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和一种非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。