1-(2-bromo-1,1-difluoroethyl)-4-chlorobenzene | 711017-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-bromo-1,1-difluoroethyl)-4-chlorobenzene
• CAS: 711017-40-2
• 化学式: C₈H₆BrClF₂
• 分子量: 255.489
• InChiKey: CJGGHVYNVJQXDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -4--2 °C
• 沸点：
  82-84 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.621 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromo-1,1-difluoroethyl)-4-chlorobenzene 在 sodium hydroxide 、 sodium disulfite 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-chlorophenyl)-3,3-difluoro-2-hydroxypropionitrile
  参考文献：
  名称：

  α-氧代-β-苯基丙酸和苯丙氨酸的β，β-二氟类似物

  摘要：

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.086
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-(1-氟乙烯基)苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到1-(2-bromo-1,1-difluoroethyl)-4-chlorobenzene
  参考文献：
  名称：

  α-氧代-β-苯基丙酸和苯丙氨酸的β，β-二氟类似物

  摘要：

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.086

文献信息

• [EN] PYRROLYDIN-2-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THROMBIN AND FACTOR XA<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLYDIN-2-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA THROMBINE ET DU FACTEUR XA
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004052851A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein : R1 represents hydrogen, C1-4 alkyl, -CH2CO2H, -CH2CO2C1-2alkyl, or -CH2CONR7R8; R2 and R3 independently represent hydrogen, -C1-6alkyl, -C1-3alkylCN, -C1-3alkylCO2H, -C1-4alkylOC1-4alkyl, -C1-4alkylS(O)nC1-4alkyl, -C1-4alkylNR10R11, -C1-3alkylNCO2C1-4alkyl, -C1-3alkylCONR7R8, -C1-3alkylCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylCOC0-2alkylR9, -C1-3alkylCON(R8) C0-2 alkylR9, -C1-3alkylNCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylNCOC0-2alkylR9 or -C0-2alkylR9, with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other is a substituent other than hydrogen; n is an integer between 0 and 2; R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a morpholino ring; R6 represents a group selected from formula (II) wherein T1 and T2 independently represent CH2, NH, S or O with the proviso that when one of T1 or T2 represents NH, S or O the other represents CH2; M represents CH3, -OH or PO; V represents CH or N; W represents H, CH3, Cl or F; X represents C1, Br, F or -CH3; Y represents CH3 or CF3; Z represents -CH3 or F; R7 and R8 are independently hydrogen, C1-4alkyl or together with the N atom to which they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additional heteroatom selected from O, N or S; R10 and R11 independently represent C1-4alkyl or together with the N atom towhich they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additionalheteroatom selected from O, N or S; R9 represents phenyl or a 5- or 6- membered aromatic or non-aromatic heterocyclic group, containing at least one heteroatom selected from O, N or S, each of which is optionally substituted by 0-2 groups selected from: C1-3alkyl or halogen; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a thrombin inhibitor is indicated.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表氢，C1-4烷基，-CH2CO2H，-CH2CO2C1-2烷基，或-CH2CONR7R8；R2和R3独立地代表氢，-C1-6烷基，-C1-3烷基CN，-C1-3烷基CO2H，-C1-4烷基OC1-4烷基，-C1-4烷基S(O)nC1-4烷基，-C1-4烷基NR10R11，-C1-3烷基NCO2C1-4烷基，-C1-3烷基CONR7R8，-C1-3烷基CO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基COC0-2烷基R9，-C1-3烷基CON(R8) C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCOC0-2烷基R9或-C0-2烷基R9，但要求R2和R3中的一个为氢，另一个为非氢取代基；n是0到2之间的整数；R4和R5与它们连接的氮原子一起形成吗啡环；R6代表从式(II)中选择的基团，其中T1和T2独立地代表CH2，NH，S或O，但要求当T1或T2代表NH，S或O时，另一个代表CH2；M代表CH3，-OH或PO；V代表CH或N；W代表H，CH3，Cl或F；X代表C1，Br，F或-CH3；Y代表CH3或CF3；Z代表-CH3或F；R7和R8独立地代表氢，C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R10和R11独立地代表C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R9代表苯基或一个5-或6-成员芳香或非芳香杂环基团，其中至少含有一个从O，N或S中选择的杂原子，每个基团选择性地被0-2个从C1-3烷基或卤素中选择的基团取代；以及其药用可接受的衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及在医学中的使用，特别是在改善需要凝血酶抑制剂的临床状况中的使用。
• Pyrrolydin-2-one derivatives as inhibitors of thrombin and factor xa
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20060166985A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to novel chemical compounds, pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a thrombin inhibitor is indicated.

  本发明涉及一种新型化合物、其药学上可接受的衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物，以及它们在医学上的使用，特别是在减轻需要凝血酶抑制剂的临床病症中的使用。
• PYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THROMBIN AND FACTOR XA
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1567489A1

  公开（公告）日：2005-08-31
• β,β-Difluoro analogs of α-oxo-β-phenylpropionic acid and phenylalanine
  作者：Manfred Schlosser、Nadia Brügger、Werner Schmidt、Nikolaus Amrhein

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.086

  日期：2004.8

  A simple three-step procedure converted the readily accessible (2-bromo-1,1-difluoroethyl)arenes (2) into α-aryl-α,α-difluoroacetaldehydes (1). Subsequent hydrocyanation, hydrolysis, oxidation and again hydrolysis afforded β-aryl-β,β-difluoro-α-oxopropionic acids (3). Reductive amination transformed the oxoacids 3 into a separable mixture of α-hydroxyacids 11 and racemic β,β-difluoro-β-phenylalanine

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。