4-乙酰氧基-2-丁酸叔丁酯 | 902154-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-乙酰氧基-2-丁酸叔丁酯
• 英文名称: γ-acetoxycrotonic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (E)-tert-butyl 4-acetoxybut-2-enoate；tert-butyl 4-acetoxycrotonate；tert-butyl (E)-4-acetyloxybut-2-enoate
• CAS: 902154-51-2
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄
• 分子量: 200.235
• InChiKey: LNLNELDBRUUZHS-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  260.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.030±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰氧基-2-丁酸叔丁酯 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 水 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 tert-butyl 3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  Determination of the absolute configuration of two α v β 6 integrin inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis and investigations on the asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to crotonate esters bearing a C4-oxygen substituent

  摘要：

  The absolute configuration of two novel alpha(v)beta(6) integrin inhibitors was established via degradation to the corresponding C3-aryl substituted butyrolactone. The configuration of the resulting lactones was established by asymmetric synthesis using 1,4-addition of arylboronic acids to butenolide, catalysed by bis (norbornadiene)rhodium (I) tetrafluoroborate in the presence of (R)-BINAP, and confirmed by X-ray crystallography. Studies on arylboronic acid conjugate additions to acyclic crotonate esters bearing a gamma-oxygen substituent are also reported. Three Rh catalysts were investigated and the one giving the highest enantioselectivity was bis(norbornadiene)rhodium (I) tetrafluoroborate. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2017.08.017
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸叔丁酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-乙酰氧基-2-丁酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用钯催化的γ-乙酰氧基-α，β-不饱和羰基化合物的不对称烯丙基烷基化全碳四元立体中心的对映选择性

  摘要：

  我们已经成功地证明，γ-乙酰氧基-α，β-不饱和羰基化合物是有用的原料，可用于Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应，以构建全碳四元立体中心。通过使用2–5 mol％的Pd催化剂和4–10 mol％的P-手性二氨基膦氧化物，γ-乙酰氧基-α，β-不饱和羰基化合物与衍生自环状β-酮的各种手性亲核试剂的不对称烯丙基烷基化在Zn（OAc）2的存在下进行了酯化反应，为相应的产物提供了全碳四元立体中心，且ee高达95％。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505149

文献信息

• [EN] NAPHTHYRIDINES AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE NAPHTYRIDINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017162570A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to compounds of Formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, or pharmaceutically acceptable salts thereof having ανβ6 integrin antagonist activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions including a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to the use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in therapy, including in the treatment of a disease or condition for which an ανβ6 integrin antagonist is indicated, and in particular the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如描述和权利要求中所定义，或其具有ανβ6整合素拮抗活性的药学上可接受的盐。该发明还涉及包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗中使用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，包括治疗ανβ6整合素拮抗剂适用的疾病或症状，特别是治疗特发性肺纤维化。
• Discovery of (<i>S</i>)-3-(3-(3,5-Dimethyl-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)phenyl)-4-((<i>R</i>)-3-(2-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)ethyl)pyrrolidin-1-yl)butanoic Acid, a Nonpeptidic α_vβ₆ Integrin Inhibitor for the Inhaled Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Panayiotis A. Procopiou、Niall A. Anderson、John Barrett、Tim N. Barrett、Matthew H. J. Crawford、Brendan J. Fallon、Ashley P. Hancock、Joelle Le、Seble Lemma、Richard P. Marshall、Josie Morrell、John M. Pritchard、James E. Rowedder、Paula Saklatvala、Robert J. Slack、Steven L. Sollis、Colin J. Suckling、Lee R. Thorp、Giovanni Vitulli、Simon J. F. Macdonald

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00959

  日期：2018.9.27

  the major product. A variety of aryl substituents including morpholine, pyrazole, triazole, imidazole, and cyclic ether were screened in cell adhesion assays for affinity against αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, and αvβ8 integrins. Numerous analogs with high affinity and selectivity for the αvβ6 integrin were identified. The analog (S)-3-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-tetrahydro-1

  在（R）-BINAP存在下，通过铑催化的芳基硼酸的不对称1,4-加成反应，使用非对映选择性路线合成了一系列3-芳基（吡咯烷-1-基）丁酸主要产品的（S）绝对配置。包括吗啉，吡唑，三唑，咪唑，和环醚的各种芳基取代基中的细胞粘附试验中筛选针对α亲和力v β 1，α v β 3，α v β 5，α v β 6，α v β 8整联蛋白。具有高亲和力和选择性的α众多类似物v β 6整联进行鉴定。类似物（S）-3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7,8 -四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基）吡咯烷-1-基）丁酸盐酸盐被发现具有为α非常高的亲和力v β 6整联在放射性配体结合测定（对ķ我= 11），较长的解离半衰期（7 h），在pH 7的盐水中具有很高的溶解度（> 71 mg / mL）和药代动力学特性，与通过雾化吸入给药相当。它被选作进一步的临床研
• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS ALPHA-V-BETA-6 INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTYRIDINE UTILES COMME ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE ALPHA-V-BÊTA-6
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014154725A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  A compound of formula (I) or a salt thereof (I) wherein R1 represents a hydrogen atom, a methyl group or a ethyl group R2 represents a hydrogen atom or a fluorine atom R3 represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group.

  式（I）的化合物或其盐（I），其中R1代表氢原子、甲基基团或乙基基团，R2代表氢原子或氟原子，R3代表氢原子、甲基基团或乙基基团。
• [EN] NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS ALPHA V BETA 6 INTEGRIN ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF E.G. FIBROTIC DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTYRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTÉGRINE ALPHA V BÊTA 6 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES FIBROTIQUES PAR EXEMPLE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016046230A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  A compound of formula (I) or a salt thereof wherein R1 represents a five-membered aromatic heterocycle selected from a N- or a C-linked mono- or di-substituted pyrazole, an N- or a C-linked optionally mono- or di-substituted triazole or an N- or a C-linked optionally mono-or di-substituted imidazole, which five-membered aromatic heterocycle may be substituted by one or two of the groups selected from a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a fluorine atom, a hydroxymethyl group, a 2-hydroxypropan-2-yl group, a trifluoromethyl group, a difluoromethyl group or a fluoromethyl group, except that when R1 represents an N-linked mono-or di-substituted pyrazole, R1 does not represent 3,5-Dimethyl-1H- pyrazol-1-yl, 5-Methyl-1H-pyrazol-1-yl, 5-Ethyl-3-methyl-1H-pyrazol-1-yl, 3,5-Diethyl-1H-pyrazol-1- yl, 4-Fluoro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl, 3-Methyl-1H- pyrazol-1-yl or 1H- pyrazol-1-yl.

  化合物的化学式（I）或其盐，其中R1代表从N-或C-连接的单取代或双取代吡唑、N-或C-连接的可选择单取代或双取代三唑或N-或C-连接的可选择单取代或双取代咪唑中选择的一种五元芳香杂环，该五元芳香杂环可以被氢原子、甲基、乙基、氟原子、羟甲基、2-羟基丙基、三氟甲基、二氟甲基或氟甲基中的一种或两种基团取代，但当R1代表N-连接的单取代或双取代吡唑时，R1不代表3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基、5-甲基-1H-吡唑-1-基、5-乙基-3-甲基-1H-吡唑-1-基、3,5-二乙基-1H-吡唑-1-基、4-氟-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基、3-甲基-1H-吡唑-1-基或1H-吡唑-1-基。
• Synthesis and determination of absolute configuration of a non-peptidic α_vβ₆ integrin antagonist for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Niall A. Anderson、Ian B. Campbell、Brendan J. Fallon、Sean M. Lynn、Simon J. F. Macdonald、John M. Pritchard、Panayiotis A. Procopiou、Steven L. Sollis、Lee R. Thorp

  DOI：10.1039/c6ob00496b

  日期：——

  yield of the seven linear step synthesis was 8% and the product was obtained in >99.5% ee proceeding with 80% de. The absolute configuration of 1 was established by an alternative asymmetric synthesis involving alkylation of an arylacetic acid using Evans oxazolidinone chemistry, acylation using the resulting 2-arylsuccinic acid, and reduction. The absolute configuration of the benzylic asymmetric centre

  （S）-3-（3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7） ，1,8-四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基吡咯烷-1-基）丁酸（1），这是一种治疗特发性肺纤维化的潜在治疗剂，目前正处于I期临床试验中报告。合成的关键步骤包括将2-甲基萘吡啶与（R）-N -Boc-3-（碘甲基）-吡咯烷烷基化，以及不对称Rh催化的芳基硼酸加成到4-（N-吡咯烷基）巴豆酸酯。七个线性步骤合成的总产率为8％，并且在> 99.5％ee和80％de的条件下获得了产物。的绝对构型1由一个替代不对称合成涉及使用伊文思恶唑烷酮化学，酰化使用所得2- arylsuccinic酸和还原芳基乙酸的烷基化建立。苄基不对称中心的绝对构型被确定为（S）。