(R)-3-chloro-N-(1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)propane-1-sulfonamide | 1380335-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-3-chloro-N-(1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)propane-1-sulfonamide
• 英文别名: 3-chloro-N-[(1R)-1-(3-cyclopentyloxyphenyl)ethyl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 1380335-90-9
• 化学式: C₁₆H₂₄ClNO₃S
• 分子量: 345.89
• InChiKey: WDLVNXRKTRZKLD-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-chloro-N-(1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)propane-1-sulfonamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-3-(N-(1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)-N-(methoxymethyl)sulfamoyl)propyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Highly Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors Based on the Conformation Restriction Strategy

  摘要：

  Human deoxyuridine triphosphatase (dUTPase) inhibition is a promising approach to enhance the efficacy of thymidylate synthase (TS) inhibitor based chemotherapy. In this study, we describe the discovery of a novel class of human dUTPase inhibitors based on the conformation restriction strategy. On the basis of the X-ray cocrystal structure of dUTPase and its inhibitor compound 7, we designed and synthesized two conformation restricted analogues, i.e., compounds 8 and 9. These compounds exhibited increased in vitro potency compared with the parent compound 7. Further structure activity relationship (SAR) studies identified a compound 43 with the highest in vitro potency (IC50 = 39 nM, EC50 = 66 nM). Furthermore, compound 43 had a favorable oral PK profile and exhibited potent antitumor activity in combination with 5-fluorouracil (5-FU) in the MX-1 breast cancer xenograft model. These results suggested that a dUTPase inhibitor may have potential for clinical usage.

  DOI：

  10.1021/jm300416h
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-((R)-1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-3-chloro-N-(1-(3-(cyclopentyloxy)phenyl)ethyl)propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-MEMBERED URACIL ISOSTERES
  [FR] ISOSTÈRES D'URACILE À 6 CHAÎNONS

  摘要：

  本文件提供了dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2018098204A1

文献信息

• [EN] HYDANTOIN CONTAINING DEOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] HYDANTOÏNE CONTENANT DES INHIBITEURS DE LA DÉSOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098206A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  提供的是dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
  申请人：CV6 Therapeutics (NI) Limited

  公开号：US10858344B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文提供了 dUTP 酶抑制剂、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• 6-membered uracil isosteres
  申请人：CV6 Therapeutics (NI) Limited

  公开号：US11174271B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文提供了 dUTP 酶抑制剂、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• 6-MEMBERED URACIL ISOSTERES
  申请人：CV6 Therapeutics (NI) Limited

  公开号：US20190270756A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.
• [EN] 6-MEMBERED URACIL ISOSTERES<br/>[FR] ISOSTÈRES D'URACILE À 6 CHAÎNONS
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098204A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文件提供了dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。