3-<(2R)-2-<(3S,4R)-3-<(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-2-oxoazetidin-4-yl>propionyl>2,3-dihydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzoxazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-<(2R)-2-<(3S,4R)-3-<(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-2-oxoazetidin-4-yl>propionyl>2,3-dihydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 3-[(R)-2-[(3S,4R)-3-[(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl]propionyl]-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzoxazin-4-one；3-[(2R)-2-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]propanoyl]-2,2-dimethyl-1,3-benzoxazin-4-one
• 化学式: C₂₄H₃₆N₂O₅Si
• 分子量: 460.646
• InChiKey: LPQPJRGOJUCTRP-OHDICMOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.94
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<(2R)-2-<(3S,4R)-3-<(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-2-oxoazetidin-4-yl>propionyl>2,3-dihydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzoxazin-4-one 、 水合甲醇 、 、 双氧水 、 sodium hydroxide 在 二氯甲烷 、 盐酸 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 以Thus 4.3 g of (R)-2-[(3S,4S)-3-[(R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid was obtained的产率得到(3S,4S)-3-[(R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-[(R)-1-羰乙基]-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of 4-substituted azetidinone derivative

  摘要：

  本发明提供了一种生产4-取代氮杂环戊酮的方法。该方法包括将式（I）：其中R表示氢原子或N的保护基，R1表示可以是具有未保护或保护的羟基的取代基的烷基；Z表示离去基；与式（II）：其中R2表示氢或烷基，R3和R4分别表示氢，烷基，烯基，炔基，苯基，环烷基或萘基，或R3和R4与它们键合的碳原子形成一个环系统；X和Y分别表示氧，硫或N-R1，其中R1表示氢原子或低烷基；A、B、D和E分别表示氮或C-R2，其中R2表示氢，卤素，低烷基或低烷氧基，至少两个A、B、D和E是C-R2；并且涉及G、J和K的一个环中有两个碳/碳双键，其中G、J和K中的一个表示氧，硫或N-R1，而其余两个表示C-R2；在M（Hal）n（R5）m（V）的存在下进行反应，其中M表示金属原子；Hal表示卤素；R5表示低烷基，低烷氧基，苯氧基，取代苯氧基或环戊二烯基；n和m分别为0、1、2、3、4或5，前提是n+m代表M的价；并加入碱，从而得到：式（III）。

  公开号：

  US05792861A1
• 作为产物：
  描述：

  水杨酰胺 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 25.92h， 生成 3-<(2R)-2-<(3S,4R)-3-<(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-2-oxoazetidin-4-yl>propionyl>2,3-dihydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的2,3-二氢-4H-1,3-苯并恶嗪-4-酮类化合物：立体选择性合成1-β-甲基卡宾烯的新型助剂（1）。

  摘要：

  容易由水杨酰胺11和环己酮制得的二氢苯并恶唑酮9e在合成1-β-甲基卡巴培南关键中间体10时用作有效的助剂。乙酰氧基氮杂环丁酮2与羧酰亚胺6的立体控制的Reformatsky型反应得到了中间体7具有高非对映选择性，化学收率高。辅助9e在TMSC1促进的Dieckmann型环化中还充当良好的离去基团，导致1-β-甲基卡巴培南骨架。通过使用该助剂，合成了10种化合物，总产率为58％，从2开始需四个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo961866j

文献信息

• Highly stereoselective and practical synthesis of a key intermediate for 1-β-methylcarbapenems
  作者：Takeshi Yamanaka、Masahiko Seki、Tooru Kuroda、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00980-x

  日期：1996.7

  acetoxyazetidinone 3 to give an adduct 4b in 87% yield with virtually complete β-selectivity which was transformed by simple hydrolysis into the optically pure azetidinone-4-isopropionic acid derivative 5, a key intermediate of 1-β-methylcarbapenems.

  使由N-丙酰基-2、2-二乙基-1、3-苯并恶嗪酮2b生成的烯醇钠与乙酰氧基氮杂环丁酮3反应，以87％的收率得到加合物4b，其β-选择性几乎完全，可通过简单水解转化为加合物光学纯的氮杂环丁酮-4-异丙酸衍生物5（1-β-甲基卡巴南的关键中间体）。
• 2-Substituted 2,3-Dihydro-4H-1,3-benzoxazin-4-ones: A Novel Auxiliary for Stereoselective Synthesis of 1-.beta.-Methylcarbapenems
  作者：Kazuhiko Kondo、Masahiko Seki、Tooru Kuroda、Takeshi Yamanaka、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1021/jo00110a001

  日期：1995.3
• 2-Substituted 2,3-Dihydro-4<i>H</i>-1,3-benzoxazin-4-ones:  Novel Auxiliaries for Stereoselective Synthesis of 1-β-Methylcarbapenems¹
  作者：Kazuhiko Kondo、Masahiko Seki、Tooru Kuroda、Takeshi Yamanaka、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1021/jo961866j

  日期：1997.5.1

  The dihydrobenzoxazone 9e, which is easily prepared from salicylamide 11 and cyclohexanone, serves as an efficient auxiliary in the synthesis of the 1-beta-methylcarbapenem key intermediate 10. The stereocontrolled Reformatsky-type reactions of the acetoxyazetidinone 2 with the carboximides 6 gave the intermediates 7 with high diastereoselectivities in high chemical yields. The auxiliary 9e also acts

  容易由水杨酰胺11和环己酮制得的二氢苯并恶唑酮9e在合成1-β-甲基卡巴培南关键中间体10时用作有效的助剂。乙酰氧基氮杂环丁酮2与羧酰亚胺6的立体控制的Reformatsky型反应得到了中间体7具有高非对映选择性，化学收率高。辅助9e在TMSC1促进的Dieckmann型环化中还充当良好的离去基团，导致1-β-甲基卡巴培南骨架。通过使用该助剂，合成了10种化合物，总产率为58％，从2开始需四个步骤。
• Process for the production of 4-substituted azetidinone derivative
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05792861A1

  公开（公告）日：1998-08-11

  The present invention provides a process for the production of a 4-substituted azetidinone. The process comprises reacting ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a protecting group for N, R.sup.1 represents an alkyl which may be a substituent having an unprotected or protected hydroxyl group; and Z represents a leaving group; with ##STR2## wherein R.sup.2 represents hydrogen or alkyl, R.sup.3 and R.sup.4 each represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, phenyl, cycloalkyl, or naphthyl, or R.sup.3 and R.sup.4, together with the carbon atom to which they are bonded, form a ring system; X and Y each represent oxygen, sulfur or N-r.sup.1, wherein r.sup.1 represents a hydrogen atom or lower alkyl; A, B, D and E each represent nitrogen or C-r.sup.2, wherein r.sup.2 represents hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy, provided that at least two of A, B, D and E are C-r.sup.2 ; and a ring involving G, J and K has two carbon/carbon double bonds therein and one of G, J and K represents oxygen, sulfur or N-r.sup.1 while the remaining two represent C-r.sup.2 ; in the presence of M(Hal).sub.n (R.sup.5).sub.m (V) wherein M represents a metal atom; Hal represents halogen; R.sup.5 represents lower alkyl, lower alkoxy, phenoxy, substituted phenoxy or cyclopentadienyl; and n and m are each 0, 1, 2, 3, 4 or 5, provided that n+m stands for the valence of M; and a base to thereby give: ##STR3##

  本发明提供了一种生产4-取代氮杂环戊酮的方法。该方法包括将式（I）：其中R表示氢原子或N的保护基，R1表示可以是具有未保护或保护的羟基的取代基的烷基；Z表示离去基；与式（II）：其中R2表示氢或烷基，R3和R4分别表示氢，烷基，烯基，炔基，苯基，环烷基或萘基，或R3和R4与它们键合的碳原子形成一个环系统；X和Y分别表示氧，硫或N-R1，其中R1表示氢原子或低烷基；A、B、D和E分别表示氮或C-R2，其中R2表示氢，卤素，低烷基或低烷氧基，至少两个A、B、D和E是C-R2；并且涉及G、J和K的一个环中有两个碳/碳双键，其中G、J和K中的一个表示氧，硫或N-R1，而其余两个表示C-R2；在M（Hal）n（R5）m（V）的存在下进行反应，其中M表示金属原子；Hal表示卤素；R5表示低烷基，低烷氧基，苯氧基，取代苯氧基或环戊二烯基；n和m分别为0、1、2、3、4或5，前提是n+m代表M的价；并加入碱，从而得到：式（III）。