(S)-5-(4-bromophenyl)piperidin-2-one | 1476776-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-5-(4-bromophenyl)piperidin-2-one
• 英文别名: (S)-5-(4-Bromophenyl)piperidin-2-one；(5S)-5-(4-bromophenyl)piperidin-2-one
• CAS: 1476776-44-9
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO
• 分子量: 254.126
• InChiKey: FDBGOSSOFAVGLI-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(4-bromophenyl)piperidin-2-one 在 sodium tetrahydroborate 、 8-羟基喹啉 、 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 53.65h， 生成 (3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯甲酰)丙酸 在 硫酸 、 磷酸吡哆醛 、 potassium tert-butylate 、 异丙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 93.25h， 生成 (S)-5-(4-bromophenyl)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z

文献信息

• 一种尼拉帕布中间体4-(3S-哌啶-3-基)溴苯的制备方法
  申请人：青岛云天生物技术有限公司

  公开号：CN106432053A

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了一种尼拉帕布中间体4‑(3S‑哌啶‑3‑基)溴苯的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1)将式I所示的化合物与盐酸羟胺接触反应得到式II所示的化合物；2)将式II所示的化合物在苯基二氯磷酸酯催化反应得到式III所示的化合物；3)式III所示的化合物经过还原反应得到式X所示的尼拉帕布中间体4‑(3S‑哌啶‑3‑基)溴苯，具体反应过程如下：本发明为尼拉帕布中间体4‑(3S‑哌啶‑3‑基)溴苯提供了新的合成途径，避免了反应过程中金属催化剂以及价格昂贵的转氨酶等的使用，生产成本更低，并且产物具有良好的收率以及立体选择性。
• REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170137403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。所述的工艺可以用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能有助于癌症的治疗。具体而言，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• [EN] REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES<br/>[FR] ARYLATION N-2 RÉGIOSÉLECTIVE D'INDAZOLES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014088983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种新颖的工艺，用于高效制备结构式I的不对称化合物，包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症的治疗有用。特别地，本发明描述了一种制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酰胺的工艺。
• Regioselective N-2 Arylation of Indazoles
  申请人：CHUNG Cheol K.

  公开号：US20150299167A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症治疗有用。特别地，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• Biocatalytic transamination process
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10407702B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: employing dynamic kinetic resolution (DKR). The DKR process involves an enzymatic enantioselective amination reaction catalyzed by transaminases. The process can be used to manufacture key intermediates in the preparation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors which may be useful for the treatment of cancer.

  提供了一种高效制备结构式 I 不对称化合物的新工艺： 采用动态动力学解析法（DKR）。DKR 工艺涉及转氨酶催化的酶促对映体选择性胺化反应。该工艺可用于制造制备聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的关键中间体，这种抑制剂可能有助于治疗癌症。