N2-Boc-9-(indan-2-yl)-6-chloro-9H-purin-2-ylamine | 1236151-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N2-Boc-9-(indan-2-yl)-6-chloro-9H-purin-2-ylamine
• 英文别名: 6-chloro-9-(2-indanyl)-2-(tertbutoxycarbonylamino)purine
• CAS: 1236151-78-2
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₅O₂
• 分子量: 385.853
• InChiKey: ZWTLWYHDZMPHKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  81.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-Boc-9-(indan-2-yl)-6-chloro-9H-purin-2-ylamine 在 ammonium hydroxide 、 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  8-Triazolylpurines: Towards Fluorescent Inhibitors of the MDM2/p53 Interaction

  摘要：

  小分子非肽类α-螺旋模拟物被广泛认可为蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的抑制剂。蛋白质-蛋白质相互作用几乎介导了细胞内所有重要的调控通路，因此控制和调节PPIs的能力对基础生物学具有重大意义，其中对蛋白质网络的可控破坏是理解网络连接和功能的关键。我们设计和合成了两系列2,6,9-取代的8-三唑基嘌呤作为α-螺旋模拟物。第一系列基于低能构象设计，但在针对MDM2/p53的生物化学荧光偏振分析中未显示出任何生物活性。尽管溶液NMR构象研究表明这些分子可以模拟α-螺旋的拓扑结构，但对接研究表明这些化合物作为MDM2/p53相互作用的抑制剂并不最优。基于对接研究和最近发表的抑制剂分析，设计了新的8-三唑基嘌呤系列。最佳化合物在生物化学荧光偏振分析中显示出对MDM2/p53的低微摩尔抑制活性。为了评估这些化合物作为具有内在荧光活性的探针的适用性，测量了它们的吸收/发射特性。这些化合物显示出高达50%的量子产率的荧光特性。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0124423
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N2-Boc-9-(indan-2-yl)-6-chloro-9H-purin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  8-Triazolylpurines: Towards Fluorescent Inhibitors of the MDM2/p53 Interaction

  摘要：

  小分子非肽类α-螺旋模拟物被广泛认可为蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的抑制剂。蛋白质-蛋白质相互作用几乎介导了细胞内所有重要的调控通路，因此控制和调节PPIs的能力对基础生物学具有重大意义，其中对蛋白质网络的可控破坏是理解网络连接和功能的关键。我们设计和合成了两系列2,6,9-取代的8-三唑基嘌呤作为α-螺旋模拟物。第一系列基于低能构象设计，但在针对MDM2/p53的生物化学荧光偏振分析中未显示出任何生物活性。尽管溶液NMR构象研究表明这些分子可以模拟α-螺旋的拓扑结构，但对接研究表明这些化合物作为MDM2/p53相互作用的抑制剂并不最优。基于对接研究和最近发表的抑制剂分析，设计了新的8-三唑基嘌呤系列。最佳化合物在生物化学荧光偏振分析中显示出对MDM2/p53的低微摩尔抑制活性。为了评估这些化合物作为具有内在荧光活性的探针的适用性，测量了它们的吸收/发射特性。这些化合物显示出高达50%的量子产率的荧光特性。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0124423

文献信息

• Concise access to N9-mono-, N2-mono- and N2,N9-di-substituted guanines via efficient Mitsunobu reactions
  作者：Steven Fletcher、Vijay M. Shahani、Alan J. Lough、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1016/j.tet.2010.03.118

  日期：2010.6

  Guanine poses several problems to the synthetic chemist owing to its polyfunctional nature and poor solubility. Over the past few decades, synthetic guanines have found applications as anti-cancer and anti-viral agents. Coupled with the ever-growing interest in designer PNAs and G-quartets, simple and efficient synthetic routes to novel guanines would be of significant benefit. We herein report that, upon simple protection and/or activation step(s), the guanine precursor 2-amino-6-chloropurine is rendered an excellent substrate for Mitsunobu chemistry, furnishing, after subsequent hydrolytic dechlorination and appropriate deprotection step(s), the desired N9-mono-, N2-mono- or N2,N9-di-substituted guanines in excellent yields (>= 80%). Importantly, we demonstrate that N9-functionalization proceeds with very good N9/N7 regioselectivity and with complete inversion of stereochemistry. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.