Mu-His-Ser-Ser-Lys(Fmoc)-Leu-Gln-OH | 1029122-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Mu-His-Ser-Ser-Lys(Fmoc)-Leu-Gln-OH
• CAS: 1029122-18-6
• 化学式: C₄₉H₆₇N₁₁O₁₄
• 分子量: 1034.14
• InChiKey: JWJXVGCEAXHJCM-UNHORJANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.12
• 重原子数：
  74.0
• 可旋转键数：
  28.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  374.93
• 氢给体数：
  12.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mu-His-Ser-Ser-Lys(Fmoc)-Leu-Gln-OH 、 (S)-2-amino-N-(3-((R)-6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)propyl)-4-methylpentanamide trifluoroacetate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以21%的产率得到(S)-2-((3S,6S,9S,12S,15S)-3-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-12-(4-aminobutyl)-6,9-bis(hydroxymethyl)-15-isobutyl-1-morpholino-1,4,7,10,13-pentaoxo-2,5,8,11,14-pentaazahexadecan-16-amido)-N1-((S)-1-((3-((R)-6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)propyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  AFFINITY ILLUDOFULVENE CONJUGATES

  摘要：

  在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括一种药物。该药物部分可以是伊卢多富烯类似物。在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括亲和药物结合物（AMC）。亲和部分可以是抗体、抗体片段、受体蛋白、肽生长因子、抗血管生成蛋白、特异结合肽、蛋白酶可切割肽、糖肽、肽、肽毒素、蛋白毒素和寡核苷酸。亲和部分可以通过连接剂与药物共价结合。

  公开号：

  US20210155583A1

文献信息

• [EN] AFFINITY MEDICANT CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT ET D'ÉLÉMENT D'AFFINITÉ
  申请人：AF CHEMICALS LLC

  公开号：WO2015157578A3

  公开（公告）日：2015-12-17
• Targeted inhibition of hedgehog signaling by cyclopamine prodrugs for advanced prostate cancer
  作者：Srinivas K. Kumar、Indrajit Roy、Ravi K. Anchoori、Sarah Fazli、Anirban Maitra、Philip A. Beachy、Saeed R. Khan

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.012

  日期：2008.3.15

  A promising agent for use in prostate cancer therapy is the Hedgehog (Hh) signaling pathway inhibitor, cyclopamine. This compound, however, has the potential for causing serious side effects in non-tumor tissues. To minimize these bystander toxicities, we have designed and synthesized two novel peptide-cyclopamine conjugates as prostate-specific antigen (PSA)-activated prodrugs for use against prostate cancer. These prodrugs were composed of cyclopamine coupled to one of two peptides (either HSSKLQ or SSKYQ) that can be selectively cleaved by PSA, converting the mature prodrug into an active Hedgehog inhibitor within the malignant cells. Of the two prodrugs, Mu-SSKYQ-Cyclopamine was rapidly hydrolyzed, with a half-life of 3.2 h, upon incubation with the PSA enzyme. Thus, modulating cyclopamine at the secondary amine with PSA-cleavable peptides is a promising strategy for developing prodrugs to target prostate cancer. (C) 2008 Published by Elsevier Ltd.