(R)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-氨基-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 | 927812-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-氨基-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
• 中文别名: (R)-5-氯-ALPHA-(环丙基乙炔基)-2-氨基-ALPHA-(三氟甲基)苯甲醇
• 英文名称: (αR)-2-amino-5-chloro-α-(2-cyclopropylethynyl)-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol
• 英文别名: (R)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol；(R)-2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol；(R)-2-[1-hydroxy-1-trifluoromethyl-3-cyclopropylpropyn-2-yl]-4-chloroaniline；(S)-2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-3-butyn-2-ol；2R-[1-hydroxy-1-trifluoromethyl-3-cyclopropylpropyn-2-yl]-4-chloroaniline；2-(2-amino-5-chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-cyclopropyl-but-3-yn-2-ol；(R)-5-Chloro-alpha-(cyclopropylethynyl)-2-amino-alpha-(trifluoromethyl) benzenemethanol；(2R)-2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• CAS: 927812-33-7
• 化学式: C₁₃H₁₁ClF₃NO
• 分子量: 289.685
• InChiKey: KEMUGFRERPPUHB-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135°C
• 沸点：
  425.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 (R)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-氨基-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 以 四氢呋喃 、 正庚烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF EFAVIRENZ
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION D'EFAVIRENZ

  摘要：

  一种改进的艾法韦仑生产工艺，与已报道的方法相比具有多个优点，如低成本、高产率、更好的光学纯度和工业可行性（A）。

  公开号：

  WO2011007367A1
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙炔 、 1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 (1R,2R)-1-(p-nitrophenyl)-2-(N,N-dimethylamino)-3-(tert-butyloxy)propan-1-ol 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 以60%的产率得到(R)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-氨基-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  AN AMINO ALCOHOL LIGAND AND ITS USE IN PREPARATION OF CHIRAL PROPARGLIC TERTIARY ALKOHOLS AND TERTIARY AMINES VIA ENANTIOSELECTIVE ADDITON REACTION

  摘要：

  公开号：

  EP1614672B1

文献信息

• A Novel, Highly Enantioselective Ketone Alkynylation Reaction Mediated by Chiral Zinc Aminoalkoxides
  作者：Lushi Tan、Cheng-yi Chen、Richard D. Tillyer、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990301)38:5<711::aid-anie711>3.0.co;2-w

  日期：1999.3.1

  Kilogram-scale synthesis of the HIV reverse transcriptase inhibitor efavirenz was achieved by means of a highly enantioselective alkynylation of prochiral ketones 1 with alkynyllithium or alkynylmagnesium reagents in the presence of chiral zinc aminoalkoxides as mediators. With the achiral auxiliary 2,2,2-trifluoroethanol (R3 =CF3 CH2 ), the efavirenz precursor 2 (R1 =H, R2 =cyclopropyl) was obtained

  在手性锌氨基醇盐作为介质的情况下，通过手性酮1与炔基锂或炔基镁试剂的高度对映选择性炔基化，可以实现HIV逆转录酶抑制剂依法韦仑的公斤级合成。用非手性辅助2,2,2-三氟乙醇（R 3 = CF 3 CH 2），得到依非韦伦前体2（R 1 = H，R 2 =环丙基），ee为99.2％。
• Asymmetric Autocatalysis Enables an Improved Synthesis of Efavirenz
  作者：Nicka Chinkov、Aleksander Warm、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/anie.201006689

  日期：2011.3.21

  Priming the pump: An asymmetric autocatalytic zinc acetylide addition employs catalytic amounts of the enantiomerically pure product as part of a chiral cocktail. This new strategy enables an improved synthesis of a key precursor to efavirenz (see scheme).

  启动泵：不对称的自催化乙炔化锌加成反应使用催化量的对映体纯产物作为手性混合物的一部分。这种新策略可以改善依非韦伦的关键前体的合成（参见方案）。
• 一种不对称合成抗艾滋病药物依非韦伦关键中间体的方法
  申请人：湖北随州双星生物科技有限公司

  公开号：CN110746312A

  公开（公告）日：2020-02-04

  本发明公开了一种不对称合成抗艾滋病药物依非韦伦关键中间体的方法，包括如下步骤：有机溶剂中，氟化物、有机配体(9S)‑6′‑甲氧基‑脱氧辛可宁‑9‑醇和环丙乙炔搅拌均匀后，在15℃~25℃下缓慢加入有机锌溶液，在恒温搅拌3~5小时后，加入钛酸四异丙酯，继续搅拌2~3小时后降温至‑20℃~0℃，加入5‑氯‑2‑氨基三氟苯甲酮，将其在‑20℃~0℃下搅拌5~12小时，反应完成后，加入质子源淬灭反应，再加入一定量的活性炭，混合物搅拌0.5小时，过滤，通过萃取分离有机相和水相，有机相洗涤、干燥、减压浓缩，经纯化后得依非韦伦关键中间体。本发明工艺流程短，工艺条件温和，操作比较简单，绿色环保，成本低，适用于工业生产。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A PROPARGYLIC ALCOHOL<br/>[FR] PROCEDE POUR LA SYNTHESE D'UN ALCOOL PROPARGYLIQUE
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2010115639A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A process for the preparation of the compound of formula (I).

  制备化合物（I）的过程。
• Practical Asymmetric Synthesis of Efavirenz (DMP 266), an HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Michael E. Pierce、Rodney L. Parsons、Lilian A. Radesca、Young S. Lo、Stuart Silverman、James R. Moore、Qamrul Islam、Anusuya Choudhury、Joseph M. D. Fortunak、Dieu Nguyen、Chi Luo、Susan J. Morgan、Wayne P. Davis、Pat N. Confalone、Cheng-yi Chen、Richard D. Tillyer、Lisa Frey、Lushi Tan、Feng Xu、Dalian Zhao、Andrew S. Thompson、Edward G. Corley、Edward J. J. Grabowski、Robert Reamer、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo981170l

  日期：1998.11.1

  A highly enantioselective and practical synthesis of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitor efavirenz (1) is described. The synthesis proceeds in 62% overall yield in seven steps from 4-chloroaniline (6) to give efavirenz (1) in excellent chemical and optical purity. A novel, enantioselective addition of Li-cyclopropyl acetylide (4a) top-methoxybenzyl-protected ketoaniline 3a mediated by (1R,2S)-N-pyrrolidinylnorephedrine lithium alkoxide (5a) establishes the stereogenic center in the target with a remarkable level of stereocontrol.