3-nitrooxypropyl acetoacetate | 88488-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 3-nitrooxypropyl acetoacetate
• 英文别名: Butanoic acid, 3-oxo-, 3-(nitrooxy)propyl ester；3-nitrooxypropyl 3-oxobutanoate
• CAS: 88488-49-7
• 化学式: C₇H₁₁NO₆
• 分子量: 205.167
• InChiKey: MVSFHMLQBJMCFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-nitrooxypropyl acetoacetate 在 哌啶 、 sodium methylate 作用下， 以 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 尼卡地平
  参考文献：
  名称：

  新型的2-氨基-1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂。I.在3-和/或5-位具有硝基氧基-烷氧基羰基的2-氨基-1，4-二氢吡啶衍生物的合成和降压作用。

  摘要：

  合成了新型的2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物，该衍生物在3-位和/或5-位含有硝基氧基-烷氧基羰基，并在自发性高血压大鼠中评估了它们的药理作用。从效价，起效迅速和降压活性持续时间方面讨论了构效关系。当在酯链的任一侧引入叔氨基时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.788
• 作为产物：
  描述：

  (3'-Bromo-1'-propyl)-3-oxobutanoate 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-nitrooxypropyl acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  3-硝基氧烷基，5-烷基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（1-甲基-5-硝基-2-咪唑基）-3、5-吡啶二羧酸酯的合成及其钙通道拮抗剂活性。

  摘要：

  外消旋的3-[（2-硝基氧乙基），（3-硝基氧丙基），（4-硝基氧丁基）或（1,3-二硝基氧-2-丙基）]，5-甲基（乙基或丙基）1,4-使用修饰的Hantzsch反应合成了二氢-2,6-二甲基-4-（1-甲基-5-硝基-2-咪唑基）-3,5-吡啶二羧酸酯（18-29），该反应涉及2-硝基氧乙基（8 ），3-硝基氧丙基（9），4-硝基氧丁基（10）或1,3-二硝基氧-2-丙基（13）乙酰乙酸与甲基（14），乙基（15）或异丙基（16）3-氨基巴豆酸酯和1-甲基-5-硝基咪唑-2-甲醛（17）。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性。相对于参比硝苯地平（IC50 = 1.07 +/- 0.12 x 10（-11）M），化合物18-29表现出优越的或等效的钙拮抗剂活性（IC50 = 10（11）-10（-13）M范围） ），

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(01)01183-1

文献信息

• Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.
  作者：Toshihisa OGAWA、Atsuro NAKAZATO、Katsuharu TSUCHIDA、Katsuo HATAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.41.108

  日期：——

  The synthesis of a new series of dihydropyridines containing a nitrooxy mojety at the 3-ester position is described.The antihypertensive activity of the compounds was examined and compared with that of nifedipine; some of them were relatively potent. The structure-activity relationship is also discussed.

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。
• Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing Nitrooxyalkylester Moieties at the 3- and 5-Positions.
  作者：Toshihisa OGAWA、Atsuro NAKAZATO、Katsuharu TSUCHIDA、Katsuo HATAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.41.1049

  日期：——

  We have synthesized new 1, 4-dihydropyridine derivatives having nitrooxyalkylester moieties at the 3- and 5-positions in order to develop potent and long-lasting vasodilators. The antihypertensive activities of these compounds were compared with that of nifedipine. One of them, 2-nitrooxypropyl 3-nitrooxypropyl 2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-dihydro-3, 5-pyridinedicarboxylate (CD-349) was selected for further development. The structure-activity relationship is discussed.

  我们合成了新的1,4-二氢吡啶衍生物，这些衍生物在3位和5位上具有硝基氧烷基酯基团，以开发有效且持久的血管扩张剂。这些化合物的抗高血压活性与硝苯地平进行了比较。其中一种化合物，2-硝基氧丙基-3-硝基氧丙基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯（CD-349）被选为进一步开发的对象。我们讨论了结构-活性关系。
• Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1, 4-Dihydropyridine Containing Nitroimidazolyl Substituent with a Nitrooxy Group at the 3-Ester Position
  作者：Abbas Shafiee、Noushin Rastkary、Masoumeh Jorjani、Bijan Shafaghi

  DOI：10.1002/1521-4184(200203)335:2/3<69::aid-ardp69>3.0.co;2-8

  日期：2002.3

  New analogues of nifedipine, in which the ortho nitrophenyl group of position 4 is replaced by 1‐methyl‐4‐nitro‐5‐imidazolyl or 1‐methyl‐5‐imidazolyl with a nitrooxy group at the 3‐ester position were synthesized, and the antihypertensive activity of the compounds was examined by the tail‐cuff method and compared with TNG and nifedipine. Compounds 11g, 11i—11m, 110, 11r, and 11v showed activity similar

  合成了硝苯地平的新类似物，其中 4 位的邻硝基苯基被 1-甲基-4-硝基-5-咪唑基或 1-甲基-5-咪唑基取代，3-酯位具有硝氧基，并且通过尾套法检查化合物的抗高血压活性，并与TNG和硝苯地平进行比较。化合物 11g、11i-11m、110、11r 和 11v 显示出与硝苯地平和 TNG 相似的活性。
• Mild and Facile Cleavage of 2-Cyanoethyl Ester Using Sodium Sulfide or Tetrabutylammonium Fluoride. Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetrical 1,4-Dihydropyridine Dicarboxylates.
  作者：Toshihisa OGAWA、Katsuo HATAYAMA、Hiroshi MAEDA、Yasuyuki KITA

  DOI：10.1248/cpb.42.1579

  日期：——

  Several 3-(2-cyanoethyl)-1, 4-dihydropyridine carboxylates (16) were prepared in moderate to good yields by means of the Hantzsch reaction. Treatment of these carboxylates with a weak base such as sodium sulfide or tetrabutylammonium fluoride at room temperature afforded smoothly the corresponding 1, 4-dihydropyridine monocarboxylic acids (18) in good yields. The monocarboxylic acids 18n and 18o were esterified with 2-nitrooxypropanol or N-(2-hydroxyethyl)nicotinamide p-toluenesulfonic acid salt to afford the selective coronary vasodilators CD-349 (5) and CD-832 (6), respectively.

  通过 Hantzsch 反应，制备出了几种 3-(2-氰乙基)-1,4-二氢吡啶羧酸盐 (16)，收率从中等到良好。在室温下用弱碱（如硫化钠或四丁基氟化铵）处理这些羧酸盐，可以顺利地得到相应的 1，4-二氢吡啶单羧酸（18），收率良好。单羧酸 18n 和 18o 与 2-硝基氧丙醇或 N-（2-羟乙基）烟酰胺对甲苯磺酸盐进行酯化，分别得到选择性冠状血管扩张剂 CD-349 (5) 和 CD-832 (6)。
• Structure-Activity Study of Antihypertensive 1,4-Dihydropyridine Derivatives Having Nitrooxyalkyl Moieties at the 3 and 5 Positions.
  作者：Yutaka KAWASHIMA、Toshihisa OGAWA、Miyuki KATO、Atsuro NAKAZATO、Katsuharu TSUCHIDA、Katsuo HATAYAMA、Shuichi HIRONO、Ikuo MORIGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.41.1060

  日期：——

  1, 4-Dihydropyridine derivatives having two nitrooxyalkyl moieties as esters at the 3 and 5 positions possess antihypertensive activity. To understand how substituents affect the biological activity, the quantitative structure-activity relationship (QSAR) of 27 compounds was analyzed using the Fuzzy adaptive least-squares (FALS 91) method. The QSAR models suggested that the hydrophobicity and electronic effect at the 4 position of the 1, 4-dihydropyridine along with the special structures of the nitrooxyalkylester components are important for antihypertensive activity.

  1, 4-二氢吡啶衍生物在 3 和 5 位上有两个硝基氧烷基作为酯，具有抗高血压活性。为了了解取代基如何影响生物活性，研究人员采用模糊自适应最小二乘法（FALS 91）对 27 个化合物的定量结构-活性关系（QSAR）进行了分析。QSAR 模型表明，1, 4-二氢吡啶 4 位上的疏水性和电子效应以及硝基氧烷基酯成分的特殊结构对抗高血压活性非常重要。