(S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-ol | 1246960-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-ol
• 英文别名: (2S)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)-1-chloro-2-propanol；1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)-(2S)-propan-2-ol；(S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-2-ol；(2S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-ol
• CAS: 1246960-15-5
• 化学式: C₉H₈ClF₃O
• 分子量: 224.61
• InChiKey: WZLOKEZFZKLWIH-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  272.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-ol 在 盐酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-tert-butyl (1-cyano-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀的中间体及其合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种西他列汀的中间体及其合成方法，中间体为式(1)化合物，其包括：式(3)化合物与含氰基盐反应，得到式(2)化合物，再用碱水解式(2)化合物。这种合成方法，反应路线短，反应试剂较为便宜，避免了使用传统工艺中的昂贵试剂，能够有效降低生产成本，缩短合成时间，适合工业化生产。通过上述合成方法所制得的西他列汀的中间体，收率大，纯度高，有利于高品质的西他列汀的制备。

  公开号：

  CN106748888B
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟溴苯 在 copper(l) iodide 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-chloro-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR AND INTERMEDIATE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备二肽基肽酶-IV抑制剂和中间体的方法。本发明能够通过在反应中使用低成本试剂来降低制备成本，并且通过提高产率能够用于大规模生产。

  公开号：

  US20120016125A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN BASED ON THE USE OF (S)-EPICHLOROHYDRIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN FONDÉ SUR L'UTILISATION DE (S)-ÉPICHLOROHYDRINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013120465A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention relates to the stereoisomers of 4-4-[(S/R)-5-[(((aryl)methylene)- amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-ones described by the chemical formulae (S)-(9) and (R)-(9). The optical isomer of compound (9) with the (S)- configuration is industrially applicable for the manufacture of the antithrombotic drug rivaroxaban (1). The new preparation process of rivaroxaban comprises a reaction of (S)-1- chloro-3-(((aryl)methylene)amino)propan-2-ols (S)-(14) with alkyl 4-(3-oxomorpholine-4- yl)phenylcarbamates (15) providing the key intermediate (S)-(9), which is further subjected to hydrolytic deprotection and subsequent acylation, producing rivaroxaban. The commercially available (S)-epichlorohydrin has been conveniently used as the chiral building block for the production of the key intermediate.

  该发明涉及4-4-[(S/R)-5-[(((芳基)亚甲基)氨基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啡啶-3-酮的立体异构体，化学式分别为(S)-(9)和(R)-(9)。化合物(9)的光学异构体，具有(S)-构型，可用于工业制造抗凝血药利伐沙班（1）。利伐沙班的新制备过程包括(S)-1-氯-3-(((芳基)亚甲基)氨基)丙烷-2-醇(S)-(14)与烷基4-(3-氧代吗啡啶-4-基)苯基氨甲酸酯(15)发生反应，得到关键中间体(S)-(9)，随后经水解去保护和酰化反应，制备利伐沙班。商业上可获得的(S)-环氧氯丙烷已方便地用作生产关键中间体的手性构建块。
• Process for the synthesis of beta-amino acids and derivatives thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2397141A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  The present invention relates to a process for the preparation of β-amino acids and derivatives thereof, which is especially suited for gliptins and particularly sitagliptin. A key step makes use of suitably derivatized epoxides or aziridines, which owing to a chirality provides a source of chirality for intermediates which are suitable for building up β-amino acids and similar compounds, in particular in the construction of the sitagliptin molecule.

  本发明涉及一种制备β-氨基酸及其衍生物的方法，该方法特别适用于格列酮类药物，尤其是西他列汀。关键步骤利用适当衍生的环氧化物或氮杂环丙烷，由于手性而为中间体提供手性来源，适用于构建β-氨基酸和类似化合物，特别是在构建西他列汀分子时。
• METHOD OF PREPARING SITAGLIPTIN AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Kim Nam Du

  公开号：US20120214997A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are a novel, simple and low-cost method for preparing sitagliptin, as DPP-IV (dipeptidyl peptidase IV) inhibitor, which is useful in treating type 2 diabetes mellitus and key intermediates used in said preparation of sitagliptin.

  本发明涉及一种制备西格列汀的新型、简单、低成本方法，西格列汀是DPP-IV（二肽基肽酶IV）抑制剂，可用于治疗2型糖尿病，并公开了用于制备西格列汀的关键中间体。
• Method of preparing sitagliptin and intermediates used therein
  申请人：Kim Nam Du

  公开号：US08624026B2

  公开（公告）日：2014-01-07

  Disclosed are a novel, simple and low-cost method for preparing sitagliptin of formula (I), as DPP-IV (dipeptidyl peptidase IV) inhibitor, which is useful in treating type 2 diabetes mellitus and key intermediates used in said preparation of sitagliptin:

  本发明涉及一种制备式（I）的西格列汀的新型、简单、低成本方法，作为DPP-IV（二肽基肽酶IV）抑制剂，该抑制剂对治疗2型糖尿病非常有用，并且涉及用于制备西格列汀的关键中间体。
• Method for preparing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and intermediate
  申请人：DONG-A PHARMACEUTICAL. CO., LTD

  公开号：US09249109B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  The present invention relates to an improved method for preparing dipeptidyl peptidase-IV inhibitor intermediates. The present invention is able to reduce preparation costs by using low cost reagents on reaction and is able to be used in mass production by improving yield.

  本发明涉及一种改进的制备二肽基肽酶-IV抑制剂中间体的方法。本发明能够通过在反应中使用低成本试剂来降低制备成本，并通过提高产量来实现大规模生产。