(-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate | 450416-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine；tert-Butyl (S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 450416-70-3
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: YDMWDRAOIDLZGX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 丙克拉莫
  参考文献：
  名称：

  立体催化合成（-）-3-PPP通过钯催化的L-哌啉酸C-3位置的未活化C（sp 3）-H芳基化

  摘要：

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.12.051
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 119.6h， 生成 (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体催化合成（-）-3-PPP通过钯催化的L-哌啉酸C-3位置的未活化C（sp 3）-H芳基化

  摘要：

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.12.051

文献信息

• Ligand-controlled β-selective C(sp3)–H arylation of N-Boc-piperidines
  作者：Anthony Millet、Paolo Larini、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1039/c3sc50428j

  日期：——

  We report a general palladium-catalyzed β-arylation of Boc-piperidines, which yields a variety of valuable 3-arylpiperidines in a simple and direct manner. The β- vs. α-arylation selectivity was controlled by the ligand, with flexible biarylphosphines providing mainly the desired β-arylated products whereas more rigid biarylphosphines mainly furnished the more classical α-arylated products. The computed reaction mechanism (DFT), studied from the common α-palladated intermediate, indicated that the reductive elimination steps leading to the α- and β-arylated products are selectivity-determining. Moreover, the experimental trend obtained with different ligands was well reproduced by the calculations.

  我们报道了一种通用的钯催化Boc-哌啶的β-芳基化反应，该反应以简单直接的方式制备了多种有价值的3-芳基哌啶。通过配体的调控，灵活的双芳基膦配体主要提供了所需的β-芳基化产物，而更刚性的双芳基膦配体主要生成了传统的α-芳基化产物。通过计算反应机理（DFT），从常见的α-钯配合物中间体出发，研究结果表明α-和β-芳基化产物形成的还原消除步骤是选择性决定步骤。此外，不同配体的实验趋势在计算中得到了很好的再现。
• Dynamic Kinetic Resolution of Racemic γ-Aryl-δ-oxoesters. Enantioselective Synthesis of 3-Arylpiperidines
  作者：Mercedes Amat、Margalida Cantó、Núria Llor、Carmen Escolano、Elies Molins、Enrique Espinosa、Joan Bosch

  DOI：10.1021/jo025894f

  日期：2002.7.1

  affords bicyclic delta-lactams, in a process that involves a dynamic kinetic resolution. Subsequent reduction of these lactams leads to enantiopure 3-arylpiperidines. Starting from racemic aldehyde esters, this short sequence has been applied to the synthesis of (R)-3-phenylpiperidine and the antipsychotic drug (-)-3-PPP (an (S)-3-arylpiperidine), whereas starting from racemic ketone esters enantiopure

  外消旋的γ-芳基-δ-氧代酸酯与（R）-或（S）-苯基甘醇立体立体环选择性地生成双环δ-内酰胺，其过程涉及动态动力学拆分。这些内酰胺的随后还原导致对映体纯的3-芳基哌啶。从外消旋醛酯开始，此短序列已应用于（R）-3-苯基哌啶和抗精神病药（-）-3-PPP（（S）-3-芳基哌啶）的合成，而从外消旋酮开始制备对映体纯的顺式-2-烷基-3-芳基哌啶酯。
• 一种丙克拉莫中间体的合成方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN109251164A

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明公开了一种丙克拉莫中间体的合成方法，将N‑叔丁氧羰基‑哌啶‑3‑羧酸与N‑羟基邻苯二甲酰亚胺经缩合反应制得（N‑叔丁氧羰基‑哌啶)‑3‑甲酰基‑(N‑羟基邻苯二甲酰亚胺)脂；（N‑叔丁氧羰基‑哌啶)‑3‑甲酰基‑(N‑羟基邻苯二甲酰亚胺)脂再与二‑(3‑甲氧基苯基）锌经根岸偶联反应制得丙克拉莫中间体。所述合成方法相对于现有技术合成方法简单易行，使用低毒的廉价金属催化剂，反应中无需加入额外配体，成本较低，收率较好，适合大工业化生产。