1-(3-azido-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentafuranosyl)uracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3-azido-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentafuranosyl)uracil
• 英文别名: Zsnnbspefviuds-bbvrlyrlsa-；1-[(2S,4S,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₄
• 分子量: 253.217
• InChiKey: ZSNNBSPEFVIUDS-BBVRLYRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-azido-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentafuranosyl)uracil 在 水合三氯化钌 、 potassium persulfate 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A new class of pyrimidine nucleosides: inhibitors of hepatitis B and C viruses

  摘要：

  Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections are major health threats worldwide leading to liver cirrhosis, liver cancer and mortality. Herein, we report a new category of dideoxy pyrimidine nucleosides possessing a 4'-carboxyl (or carboxymethyl) function (7-9, 13, 16, 17), which are discovered as potential antiviral agents. For the first time, these nucleosides are recognized to be inhibitors of HBV and/or HCV replication. Among 4'-carboxy compounds, 3',4'-didehydrothymidine (16) was most effective against DHBV, HBV and HCV. Modification of the 4'-position in compound 7 from a carboxyl to carboxymethyl group (17) did not affect the anti-HBV activity but greatly increased the anti-HCV activity. Importantly, 17 yielded synergistic antiviral effect when combined with ribavirin without toxicity. The activity exhibited by a single agent towards both hepatitis viruses and no detectable in vitro cytotoxicity make this new class of compounds of interest. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.042
• 作为产物：
  描述：

  1-O-acetyl-3-azido-2,3-dideoxy-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-α,β-D-erythro-pentofuranose 在 四丁基氟化铵 、 四氯化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-(3-azido-2,3-dideoxy-α-D-erythro-pentafuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成3-azido-2,3-dideoxy-D-ribose衍生物及其在合成抗HIV核苷中的用途† ‡

  摘要：

  描述了使用3-叠氮基-2,3-二脱氧-D-核糖衍生物7作为关键中间体合成3'-叠氮基核苷的详细说明。从D-甘露糖醇以制备规模分8步合成关键中间体7。叠氮化物基团与α，β-不饱和-γ-丁内酯4的迈克尔反应受5-O位置取代基的空间体积的影响。在5-O处大体积的叔丁基二苯基甲硅烷基取代几乎仅产生α-叠氮基加合物5b，而在5-O处的不取代产生α-和β-加合物的1：1混合物。叠氮乙酸酯7a缩合反应中α与β异构体的比例所用溶剂和路易斯酸催化剂对制备AZT和AZDU的嘧啶碱有很大影响。在12（AZDU，CS-87）的合成中，二氯乙烷和三氟甲磺酸三甲基硅烷基酯的组合产生了最佳结果，而在14（AZT）的情况下，各种条件产生的α，β端基异构体比率相似。叠氮基中间体7b也用于合成3'-叠氮基嘌呤样核苷16-27。糖基化也受到路易斯酸催化剂的影响。三氟化硼醚化物可制得所需的N 1-糖基化化合物，其中α-端基异构体

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300543

文献信息

• An efficient total synthesis of 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT) and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine (AZDDU, CS-87) from D-mannitol
  作者：Chung K Chu、J.Warren Beach、Giliyar V Ullas、Yoshiyuki Kosugi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82864-6

  日期：——

  An efficient stereoselective total synthesis of 3′-azido-3′-deoxythymidine (AZT) and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine (AZDDU, CS-87) from readily available and inexpensive starting material, -mannitol has been achieved.

  3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷，从容易获得和廉价的原料高效的立体选择性全合成（AZT）和3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧尿苷（AZDDU，CS-87），-mannitol一直实现。
• CHU, CHUNG K.;BEACH, J. WERREN;ULLAS, GILIYAR V.;KOSUGI, YOSHIYUKI, TETRAHEDRON LETT., 29,(1988) N 42, C. 5349-5352
  作者：CHU, CHUNG K.、BEACH, J. WERREN、ULLAS, GILIYAR V.、KOSUGI, YOSHIYUKI

  DOI：——

  日期：——