5-溴-2,6-二(1-H吡唑)基-4-氨基嘧啶 | 1337962-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2,6-二(1-H吡唑)基-4-氨基嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-2,6-di-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: taminadenant；PBF-509；5-bromo-2,6-di(pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine；NIR178；5-bromo-2,6-di(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1337962-47-6
• 化学式: C₁₀H₈BrN₇
• 分子量: 306.124
• InChiKey: ATFXVNUWQOXRRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（408.34 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Taminadenant 是一种腺苷受体的拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2,6-二(1-H吡唑)基-4-氨基嘧啶 在 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以62%的产率得到5-Bromo-2,6-di(pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine;sulfuric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 5-BROMO-2,6-DI(1 H-PYRAZOL-1-YL)PYRIMIDIN-4-AMINE AND NEW SALTS
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE 5-BROMO-2,6-DI(1 H-PYRAZOL-1-YL)PYRIMIDIN-4-AMINE ET NOUVEAUX SELS

  摘要：

  该申请涉及5-溴-2,6-二（1H-吡唑-1-基）嘧啶-4-胺及其盐的各种晶体形式，以及使用它们的组合物和方法。在某些实施例中，晶体形式还含有水（“水合物”）。这些材料在治疗各种疾病中有用，包括癌症，特别是肺癌，更具体地说是非小细胞肺癌。

  公开号：

  WO2018220546A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-氯-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 以77的产率得到5-溴-2,6-二(1-H吡唑)基-4-氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 - AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR AS AS ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-AMINOPYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ADÉNOSINE A2A

  摘要：

  新的4-氨基嘧啶衍生物作为强效腺苷A2a受体拮抗剂，化学式（I）：（I）。本发明还提供一种制备这些化合物的方法，包括有效量的这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物制造药物治疗可以通过拮抗腺苷A2a受体改善的病理情况的用途。

  公开号：

  WO2011121418A1

文献信息

• [EN] CD73 INHIBITOR AND A2A/A2B ADENOSINE RECEPTOR INHIBITOR COMBINATION THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE À BASE D'UN INHIBITEUR DE CD73 ET D'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE A2A/A2B
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021138498A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Disclosed are combination therapies comprising administration of a CD73 inhibitor and an adenosine A2A or A2B receptor inhibitor. The disclosed combination therapies are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors and/or CD73 including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Anti-CD73 antibodies and A2A/A2B inhibitors are also disclosed.

  披露了一种组合疗法，包括给予CD73抑制剂和腺苷A2A或A2B受体抑制剂。披露的这种组合疗法在治疗与腺苷受体和/或CD73活性相关的疾病方面非常有用，例如癌症、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。还披露了抗CD73抗体和A2A/A2B抑制剂。
• [EN] 1-(4-AMINO-5-BROMO-6-(1 H-PYRAZOL-1-YL)PYRIMIDIN-2-YL)-1 H-PYRAZOL-4-OL AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 1- (4-AMINO-5-BROMO-6-(1 H-PYRAZOL-1-YL) PYRIMIDINE-2-YL) -1 H-PYRAZOL-4-OL ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018146612A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention relates to an active metabolite of 5-bromo-2,6-di(1H-pyrazol-1-yl)pyrimindin-4-amine that modulates the activity of adenosine A2a receptor. In particular, the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising 1-(4-amino-5-bromo-6-(1H-pyrazol-1-yl)-pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazol-4-ol, as well as processes for its preparation and its use in the treatment of cancer alone of in combination with one or more immunotherapeutic agents.

  这项发明涉及一种5-溴-2,6-二(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺的活性代谢产物，该产物调节腺苷A2a受体的活性。具体来说，本发明涉及包含1-(4-氨基-5-溴-6-(1H-吡唑-1-基)-嘧啶-2-基)-1H-吡唑-4-醇的药物组合物，以及其制备过程及在治疗癌症中的使用，可单独使用或与一个或多个免疫治疗药剂联合使用。
• 4-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR AS AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Camacho Gomez Juan Alberto

  公开号：US20130053308A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  New 4-amino-pyrimidine derivatives as potent antagonists of the adenosine Aza receptor formula (I): (I) The invention provides as well a method for preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds and the use of such compounds in the manufacture of a medicament to treat pathological affections that can be improved by antagonism of the adenosine Aza receptor.

  新的4-氨基嘧啶衍生物作为强效腺苷Aza受体拮抗剂的公式（I）：（I）。本发明还提供了一种制备这些化合物的方法，包括有效量的这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物制造治疗可以通过拮抗腺苷Aza受体改善的病理情况的药物的用途。
• 4-aminopyrimidine derivatives and their as as adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Camacho Gomez Juan Alberto

  公开号：US08796284B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  New 4-amino-pyrimidine derivatives as potent antagonists of the adenosine A2a receptor formula (I): (I) The invention provides as well a method for preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds and the use of such compounds in the manufacture of a medicament to treat pathological affections that can be improved by antagonism of the adenosine A2a receptor.

  新的4-氨基嘧啶衍生物是有效的腺苷A2a受体拮抗剂，化学式为（I）：（I）。本发明还提供了一种制备这种化合物的方法，以及包含这些化合物的有效量的药物组合物和使用这些化合物制造药物治疗可以通过拮抗腺苷A2a受体改善的病理病变的用途。
• [EN] COMBINATION THERAPY COMPRISING A2A/A2B INHIBITORS, PD-1/PD-L1 INHIBITORS, AND ANTI-CD73 ANTIBODIES<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE COMPRENANT DES INHIBITEURS A2A/A2B, DES INHIBITEURS PD-1/PD-L1 ET DES ANTICORPS ANTI-CD73
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022147092A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  Disclosed are combination therapies comprising administration of a CD73 inhibitor, an adenosine A2A or A2B receptor inhibitor, and a PD-1/PD-L1 inhibitor. The disclosed combination therapies are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors and/or CD73 and/or PD-1/PD-L1 including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Anti-CD73 antibodies, PD-1/PD-L1 inhibitors, and A2A/A2B inhibitors are also disclosed.

  本发明揭示了一种组合治疗方法，包括给予CD73抑制剂、腺苷A2A或A2B受体抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。所述的组合治疗方法在治疗与腺苷受体和/或CD73和/或PD-1/PD-L1活性有关的疾病方面非常有用，例如癌症、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。本发明还揭示了抗CD73抗体、PD-1/PD-L1抑制剂和A2A/A2B抑制剂。