24-二氨基-5-碘喹唑啉 | 119584-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 24-二氨基-5-碘喹唑啉
• 英文名称: 2,4-diamino-5-iodoquinazoline
• 英文别名: 5-Iodoquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 119584-76-8
• 化学式: C₈H₇IN₄
• mdl: MFCD01411818
• 分子量: 286.075
• InChiKey: SUZLYYOTNUWNLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  527.9±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  24-二氨基-5-碘喹唑啉 在 氢气 作用下， 生成 5-Phenethyl-quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Dicyclic and Tricyclic Diaminopyrimidine Derivatives as Potent Inhibitors of Cryptosporidium parvum Dihydrofolate Reductase: Structure-Activity and Structure-Selectivity Correlations

  摘要：

  摘要 对 93 种亲脂性二环和三环二氨基嘧啶衍生物的结构多样性文库进行了测试，以检测其抑制从人和牛分离的副隐孢子虫中克隆的重组二氢叶酸还原酶（DHFR）的能力。 副猪隐孢子虫 (J. R. Vásquez et al., Mol. Biochem. Parasitol. 79:153-165, 1996)。与此同时，该文库还针对人类 DHFR 进行了测试，并与来自 大肠杆菌 .五成抑制浓度（IC 50 s）是通过以二氢叶酸和 NADPH 为共底物的 DHFR 活性标准分光光度法测定的。在测试的化合物中，25 个化合物的 IC 50 在 1 至 10 μM 范围内，对一种或两种 C. parvum 因此与三甲氧苄啶（IC 50 s，约为 4 μM）没有本质区别。另外 25 种化合物的 IC 50 s 为 1.0 μM，其中 9 种化合物的 IC 50 为 0.1 μM，因此药效至少是三甲氧苄啶的 40 倍。其余 42 种化合物为弱抑制剂（IC 50 s，>10 μM），因此不被认为是对这种生物有用的药物。分光光度法酶抑制测定的结果与最近在酵母互补测定中获得的结果之间通常具有良好的相关性（V. H. Brophy 等人，Antimicrob.Agents Chemother.44:1019-1028, 2000; H. Lau et al.Agents Chemother.45:187-195, 2001).虽然文库中的许多化合物都比三甲氧苄氨嘧啶更有效，但没有一种化合物具有三甲氧苄氨嘧啶对副猪嗜血杆菌的选择性。 副猪嗜血杆菌 对人类 DHFR 的选择性。总之，这些检测结果构成了目前最大的亲脂性抗酚化合物潜在抗隐孢子虫药物数据库。该化合物库中的化合物还作为细胞内副猪嗜血杆菌增殖抑制剂进行了测试。 副猪嗜血杆菌 卵囊在含有胸苷（10 μM）和次黄嘌呤（100 μM）的无叶酸培养基中培养的犬肾上皮细胞中的增殖抑制剂。药物暴露 72 小时后，通过间接免疫荧光显微镜对细胞内的寄生虫数量进行量化。16种化合物的IC 50 为 <3 μM，其中五个化合物的 IC 50 s 为 <0.3 μM，因此其效力与三甲曲沙相当。研究发现，库中几种亚摩尔浓度的化合物可抑制副嗜血杆菌的体外生长。 副猪嗜血杆菌 在胸苷（dThd）和次黄嘌呤（Hx）存在的宿主细胞中的体外生长。 C. parvum 感染。

  DOI：

  10.1128/aac.45.12.3293-3303.2001
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二硝基氯苯 在 盐酸 、 硫酸 、 铁粉 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 24-二氨基-5-碘喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  5-取代的2,4-二氨基喹唑啉的抗叶酸和抗菌活性。

  摘要：

  合成了一系列5-取代的2,4-二氨基喹唑啉（3），并从细菌和哺乳动物来源评估了它们作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。最好的化合物（例如53种）对大肠杆菌DHFR表现出良好的活性，但对细菌的选择性没有比哺乳动物酶高的选择性。抑制酶的构效关系似乎很复杂，不宜进行简单分析。提出了一个假设来解释观察到的定性结构-活性关系。该化合物对体外完整细菌细胞生长的抑制活性与抑制分离的细菌酶的抑制活性非常相似，这表明它们的抗叶酸作用是其抗菌作用的原因。

  DOI：

  10.1021/jm00163a067

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY<br/>[FR] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE
  申请人：DECODE CHEMISTRY INC

  公开号：WO2005123724A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI (I, II, III, IV and VI) are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  2,4-二氨基喹唑啉的化学式I-IV和VI（I，II，III，IV和VI）可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• 2,4-Diamino-5-substituted-quinazolines as Inhibitors of a Human Dihydrofolate Reductase with a Site-Directed Mutation at Position 22 and of the Dihydrofolate Reductases from Pneumocystis carinii and Toxoplasma gondii
  作者：Andre Rosowsky、Clara E. Mota、Sherry F. Queener、Mark Waltham、Emine Ercikan-Abali、Joseph R. Bertino

  DOI：10.1021/jm00005a002

  日期：1995.3

  than native enzyme to the classical antifolate methotrexate (MTX), yet shows minimal cross resistance to the nonclassical antifolates piritrexim (PTX) and trimetrexate (TMQ). Although they were much less potent than trimetrexate and piritrexim, the lipophilic 5-substituted analogues were all found to bind approximately 10 times better to the mutant DHFR than to the wild-type enzyme. The potency of the

  合成了在5位具有亲脂性侧链的2,4-二氨基喹唑啉抗叶酸剂，在一种情况下具有经典的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的叶酸，可作为人类定点突变体的潜在选择性抑制剂在位置22含有苯丙氨酸而不是亮氨酸的二氢叶酸还原酶（DHFR）。该突变酶对天然抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的抵抗力比天然酶高约100倍，但对非经典抗叶酸派瑞特肟（PTX）和曲美曲塞（TMQ）。尽管它们的功效不如曲美曲塞和匹利特辛，但亲脂性5取代的类似物与突变型DHFR的结合力均比野生型酶高约10倍。与MTX相比，具有经典（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的类似物的效力类似地降低，但是其与两种DHFR物质的结合亲和力的差异仅为5倍。因此，通过在抗叶酸分子中进行细微的结构改变，由于靶酶活性位点的突变改变，有可能攻击抗性。同样，为了检验假说卡氏肺孢子虫和弓形虫的DHFR可能比来自哺乳动物细胞的酶具有更少的空间限制性活性位点，使用了该系列中的几
• 2,4-diaminoquinazolines for spinal muscular atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20050288314A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉可用于治疗脊髓肌肉萎缩症(SMA)。
• 2,4-Diaminoquinazolines for Spinal Muscular Atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20110112118A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉化合物可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• 2,4-Diaminoquinazolines for spinal muscular atrophy
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US09067897B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  公式I-IV和VI的2,4-二氨基喹唑啉可用于治疗脊髓肌肉萎缩症（SMA）。