(2S)-5,6-二氧代-2,4,5,6-四氢-1H-吲哚-2-羧酸 | 89762-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-5,6-二氧代-2,4,5,6-四氢-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: L-dopachrome
• 英文别名: dopachrome；(2S)-5,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 89762-39-0
• 化学式: C₉H₇NO₄
• 分子量: 193.159
• InChiKey: VJNCICVKUHKIIV-LURJTMIESA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-5,6-二氧代-2,4,5,6-四氢-1H-吲哚-2-羧酸 在 potassium aluminum sulfate 、 HAc-NaAc buffer 作用下， 生成 5,6-二羟基吲哚
  参考文献：
  名称：

  Effect of aluminum (III) on the conversion of dopachrome in the melanin synthesis pathway

  摘要：

  The effect of aluminum ions on the kinetics and mode of the conversion of dopachrome (DC) in acidic environment has been studied using UV-Vis spectrophotometric and cyclic voltammetric methods. The DC conversion step is an important reaction in melanogenesis. Aluminum ions catalyze greatly the decarboxylative transformation of DC to give 5,6-dihydroxyindole (DHI) rather than 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA) at pH 5.5, which enhance the ratio of formation DHI/DHICA in melanin synthesis pathway. The kinetics of DC conversion catalyzed by aluminum ions is dependent on the concentration of DC and aluminum ions. These results provide evidence that aluminum ions could play a role in the synthesis of melanin pathway in acidic condition through catalyzing the DC decarboxylative transformation to yield DHI and influence the melanin structure and properties. (C) 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s1386-1425(02)00403-1
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物 、 tyrosinase from mushroom 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-5,6-二氧代-2,4,5,6-四氢-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  在蘑菇酪氨酸酶氧化L-酪氨酸和L-多巴的过程中产生单线态氧。

  摘要：

  使用磷酸缓冲液（pH 7.4）中的蘑菇酪氨酸酶（在黑色素细胞中合成黑色素的模型），检查了酪氨酸和L-多巴氧化过程中单线态氧的生成。该反应在2、2、6、6-四甲基-4-哌啶酮（4-oxo-TEMP），单线态氧的受体和自旋加合物4-oxo的电子自旋共振（ESR）的存在下进行测定了-2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基（4-氧代-TEMPO）。在酪氨酸和酪氨酸酶氧化酪氨酸和左旋多巴的过程中，观察到归因于4-氧代-TEMPO的ESR信号增加，表明产生了单线态氧。结果表明（1）通过酪氨酸酶催化的黑色素合成产生的O2发生在黑色素细胞中。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2016.02.056

文献信息

• Inhibitory Effects of 5,6,7-Trihydroxyflavones on Tyrosinase
  作者：Hong Gao、Jun Nishida、Shizuka Saito、Jun Kawabata

  DOI：10.3390/12010086

  日期：——

  Baicalein (1), 6-hydroxyapigenin (6), 6-hydroxygalangin (13) and 6-hydroxy-kaempferol (14), which are naturally occurring flavonoids from a set of 14 hydroxy-flavones tested, exhibited high inhibitory effects on tyrosinase with respect to L-DOPA,while each of the 5,6,7-trihydroxyflavones 1, 6, 13 or 14 acted as a cofactor tomonophenolase. Moreover, 6-hydroxykaempferol (14) showed the highest activity andwas a competitive inhibitor of tyrosinase compared to L-DOPA. 5,6,7-Trihydroxyflavones 1, 6, 13 or 14 showed also high antioxidant activities. Hence, weconclude that the 5,6,7-trihydroxy-flavones are useful as good depigmentation agentswith inhibitory effects in addition to their antioxidant properties.

  从一组14种羟基黄酮中，天然存在的黄酮类化合物Baicalein（1）、6-羟基芹菜素（6）、6-羟基高良姜素（13）和6-羟基山柰酚（14）对酪氨酸酶关于L-多巴显示出高抑制效果，其中每一种5,6,7-三羟基黄酮1、6、13或14作为单酚酶的辅因子。此外，6-羟基山柰酚（14）表现出最高的活性，并且与L-多巴相比是酪氨酸酶的竞争性抑制剂。5,6,7-三羟基黄酮1、6、13或14也显示出高抗氧化活性。因此，我们得出结论，5,6,7-三羟基黄酮除了其抗氧化特性外，还具有良好的脱色素抑制效果，是有用的脱色素剂。
• Unsymmetrical Binding Modes of the HOPNO Inhibitor of Tyrosinase: From Model Complexes to the Enzyme
  作者：Constance Bochot、Elisabeth Favre、Carole Dubois、Benoit Baptiste、Luigi Bubacco、Pierre-Alain Carrupt、Gisèle Gellon、Renaud Hardré、Dominique Luneau、Yohann Moreau、Alessandra Nurisso、Marius Réglier、Guy Serratrice、Catherine Belle、Hélène Jamet

  DOI：10.1002/chem.201202643

  日期：2013.3.11

  deciphering of the binding mode of tyrosinase (Ty) inhibitors is essential to understand how to regulate the tyrosinase activity. In this paper, by combining experimental and theoretical methods, we studied an unsymmetrical tyrosinase functional model and its interaction with 2‐hydroxypyridine‐N‐oxide (HOPNO), a new and efficient competitive inhibitor for bacterial Ty. The tyrosinase model was a dinuclear

  酪氨酸酶（Ty）抑制剂的结合模式的解密对于了解如何调节酪氨酸酶活性至关重要。在本文中，通过实验和理论方法相结合，我们研究了不对称酪氨酸酶功能模型及其与2-羟基吡啶-N的相互作用氧化物（HOPNO），一种新型且有效的细菌Ty竞争性抑制剂。酪氨酸酶模型是一个双核铜络合物，由一个带有两个不同络合臂（即（双（2-乙基吡啶基）氨基）甲基和（双（2-甲基吡啶基）氨基）甲基）的螯合环桥接。配合物的几何不对称性引起HOPNO的不对称结合。与在相似的对称络合物上获得的结合模式进行了比较。最后，通过使用量子力学/分子力学（QM / MM）计算，我们研究了细菌来源酪氨酸酶中的结合模式。获得了一种新的不对称结合模式，该模式与酶的第二个配位域相连。
• Tetrahydrofolic Acid Is a Potent Suicide Substrate of Mushroom Tyrosinase
  作者：Francisco García-Molina、Jose Luis Muñoz-Muñoz、Francisco Martínez-Ortiz、Pedro Antonio García-Ruíz、Jose Tudela、Francisco García-Cánovas、Jose Neptuno Rodríguez-López

  DOI：10.1021/jf1035433

  日期：2011.2.23

  The coenzyme tetrahydrofolic acid is the most rapid suicide substrate of tyrosinase that has been characterized to date. A kinetic study of the suicide inactivation process provides the kinetic constants that characterize it: λmax, the maximum apparent inactivation constant; r, the partition ratio or the number of turnovers made by one enzyme molecule before inactivation; and kcat and Km, the catalytic

  辅酶四氢叶酸是迄今为止最快速的酪氨酸酶自杀底物。自杀灭活过程的动力学研究提供了表征其的动力学常数：λmax，最大表观灭活常数；λmax，最大表观失活常数；λmax，最大表观失活常数。r为灭活前一个酶分子的分配比或周转次数；和k cat和K m分别是催化常数和米氏常数。根据这些值，可以确定代表灭活过程效力的比率λmax / K m。除了充当酪氨酸酶的自杀底物外，四氢叶酸还可以减少Ó在其上的基材，例如动作由酶产生的-quinones升-酪氨酸和升-DOPA（Ô -DOPaquinone），从而抑制酶促褐变。
• 티로시나아제를 이용하여 제조된 카테콜형 구조 물질, 그의 제조 방법 및 그의 응용
  申请人：Seoul National University R&DB Foundation 서울대학교산학협력단(120070509242) Corp. No ▼ 114371-0009224BRN ▼119-82-03684

  公开号：KR101566672B1

  公开（公告）日：2015-11-09

  본 발명은 티로시나아제를 이용한 카테콜형 구조 물질의 생합성 반응에 관한 기술로, 티로시나아제의 이차 산화 반응을 효과적으로 억제하여, 모노페놀형 구조 물질의 일차 수산화 반응만을 선택적으로 촉매화하는 기술이다. 본 발명은 이를 이용한 다양한 기능성 카테콜형 물질들을 높은 생산성과 수율로 생산하는 기술을 제공한다.

  本发明涉及一种利用酪氨酸酶进行儿茶酚类结构物的生合成反应的技术，通过有效抑制酪氨酶的二次氧化反应，选择性地催化儿茶酚类结构物的一次氢氧化反应。本发明提供了利用此技术高产率和高收率生产各种功能性儿茶酚类物质的方法。
• The TDMQ Regulators of Copper Homeostasis Do Not Disturb the Activities of Cu,Zn‐SOD, Tyrosinase, or the Co ^III Cofactor Vitamin B12
  作者：Ju Huang、Michel Nguyen、Yan Liu、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/ejic.201801332

  日期：2019.3.14

  Copper chelators based on a tetradentate monoquinoline (TDMQ) scaffold are currently developed as potential drugs against Alzheimer's disease. Since TDMQ chelators have a high affinity for CuII and are expected to regulate copper homeostasis in the brain, the question whether these chelators might be able to demetalate, and therefore inhibit, essential copper proteins is obviously important, and should

  基于四齿单喹啉 (TDMQ) 支架的铜螯合剂目前被开发为治疗阿尔茨海默病的潜在药物。由于 TDMQ 螯合剂对 CuII 具有高亲和力并有望调节大脑中的铜稳态，因此这些螯合剂是否能够脱金属从而抑制必需铜蛋白的问题显然很重要，应该在临床开发之前得到回答被考虑。因此，我们研究了这些螯合剂与生理铜蛋白和相关金属生物分子的可能相互作用。我们目前的工作证明 TDMQ 螯合剂（高达毫摩尔浓度）不会影响体外铜、锌超氧化物歧化酶和酪氨酸酶的催化​​活性，两种在大脑中表达的铜酶参与氧化还原过程的调节。此外，发现 TDMQ 无法使维生素 B12 脱金属，维生素 B12 是神经递质合成和正常大脑功能必不可少的 CoIII 辅因子。验证 TDMQ 与几种生理金属络合物之间的兼容性是支持 TDMQ 螯合剂作为候选药物开发的重要积极问题。