3-(4-羟基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 | 1061604-41-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(4-羟基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: 3-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(4-hydroxy-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(4-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidin-2,6-dione；3-(7-hydroxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 1061604-41-8
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量: 260.249
• InChiKey: HGPRKOYQOBYISD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.498±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

来那度胺-4-OH是一种基于来那度胺的Cereblon（CRBN）配体，用于靶向CRBN蛋白。它可以通过连接物与蛋白质配体结合，从而形成PROTAC。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-羟基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1-oxo-isoindolin-4-yl]oxypropaneal
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF

  摘要：

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。

  公开号：

  US20200157078A1
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 在 盐酸 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 以2.4%的产率得到3-(4-羟基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  来那度胺和泊马利度胺的等规类似物：合成与生物活性

  摘要：

  制备了一系列免疫调节药物来那度胺（1）和pomalidomide（2）的类似物，其中的氨基被各种等排物取代，并测定了其免疫调节活性和针对癌细胞系的活性。4-甲基和4-氯类似物4和15分别在LPS刺激的hPBMC中显示出对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的有效抑制作用，在人T细胞共刺激测定中对IL-2的有效刺激作用，以及对Namalwa淋巴瘤细胞系的抗增殖活性。这两种类似物在大鼠中均显示出口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.071

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE DEGRADERS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2021127586A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for degrading protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases favorably responsive to PTPN1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer 5 or a metabolic disease.

  本文提供了一些有用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶的化合物、组合物和方法，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），以及用于治疗对PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。
• [EN] CONJUGATE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF RAF<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS POUR LA DÉGRADATION DE RAF
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC

  公开号：WO2020168172A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。