8-Benzyl-1αH,5αH-nortropan-3-one Oxime | 76272-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-Benzyl-1αH,5αH-nortropan-3-one Oxime
• 英文别名: exo-8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one oxime；8-benzyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-one oxime；8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one oxime；8-Benzyl-1AH,5AH-nortropan-3-one oxime；N-[(1R,5S)-8-benzyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 76272-34-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量: 230.31
• InChiKey: KFSOYEAOVNOZNU-OKILXGFUSA-N

物化性质

• 熔点：
  124℃
• 沸点：
  372.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P210,P240,P264,P270,P301+P310,P330,P370+P378,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H302+H312+H332,H315,H317,H319,H334,H351
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Benzyl-1αH,5αH-nortropan-3-one Oxime 在 吡啶 、 盐酸 、 五氯化磷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 马拉维若
  参考文献：
  名称：

  基于废物再利用策略的不对称曼尼希反应和一锅含α-酰胺基砜的含轴向手性砜的苯乙烯的构建

  摘要：

  证明了同时不对称曼尼希反应和基于废物-再利用策略的一锅中由α-酰胺基砜构建的轴向手性含砜基苯乙烯的结构。在温和条件下，以良好至极佳的收率和对映选择性，合成了一系列具有各种官能团的手性β-氨基二酯和轴向手性含砜基的苯乙烯。此外，该方案已成功应用于合成抗HIV药物Maraviroc和手性三氯衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02087
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-Benzyl-1αH,5αH-nortropan-3-one Oxime
  参考文献：
  名称：

  基于结构的1-杂芳基-1,3-丙二胺衍生物作为CC趋化因子受体5拮抗剂的新系列的设计。

  摘要：

  CC趋化因子受体5（CCR5）是防止人免疫缺陷病毒1（HIV-1）进入人宿主细胞的诱人靶标。Maraviroc是唯一的CCR5拮抗剂，于2007年上市。为克服maraviroc的缺点，进行了基于结构的药物设计，以最小化CYP450抑制并增强抗HIV的效力和生物利用度。三十四个新的1-芳基-1,3-丙二胺衍生物（1 - 34）的合成，并显示在2.3-296.4 nM范围CCR5拮抗剂活性。其中，化合物21和34是最有效的CCR5拮抗剂，具有出色的体外抗HIV-1活性，低细胞毒性和可接受的药代动力学特征。此外，以2.8的分辨率确定了与CCR5结合的化合物21和34的X射线晶体结构。化合物34在25μM时无CYP450抑制活性，克服了maraviroc潜在的药物相互作用。化合物34代表了用于HIV感染治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01077

文献信息

• Isomeric tropane analogues of histamine H₂-receptor antagonists
  作者：Jerome R. Bagley、Thomas N. Riley

  DOI：10.1002/jhet.5570190307

  日期：1982.5

  In an attempt to investigate stereochemical requirements of antagonists of the histamine H2-receptor, tropane analogues of cimetidine and metiamide have been synthesized possessing axial and equatorial N-methylthiourea and N-methyl-N-cyanoguanidine moieties at the 3-position of the tropane system. The tropane analogues of this study have been fully characterized with regard to configuration at C-3

  为了研究组胺H 2受体拮抗剂的立体化学要求，合成了西咪替丁和甲酰胺的托烷类似物，在托烷的3-位具有轴向和赤道的N-甲基硫脲和N-甲基-N-氰基胍部分。系统。这项研究的托烷类似物已经在C-3的构型和托烷核哌啶环的构象方面得到了充分表征。
• Development of a Bulk Enabling Route to Maraviroc (UK-427,857), a CCR-5 Receptor Antagonist
  作者：Sarah J. Haycock-Lewandowski、Alexander Wilder、Jens Åhman

  DOI：10.1021/op8000614

  日期：2008.11.21

  A bulk enabling synthesis of the CCR-5 receptor antagonist, Maraviroc (UK-427,857) (1), is presented. Synthesis of the three key fragments, β-amino ester 3, 4,4-difluorohexanecarboxylic acid (2), and 1,3,4-triazole-substituted tropane fragment 4 are described. Coupling strategies for these fragments are discussed and described, including synthetic challenges, protection strategies, impurity generation

  提出了能够合成CCR-5受体拮抗剂Maraviroc（UK-427,857）（1）的物质。三个关键片段的合成，β氨基酯3，4,4- difluorohexanecarboxylic酸（2），和1,3,4-三唑基取代的莨菪烷片段4中描述。对这些片段的偶联策略进行了讨论和描述，包括合成挑战，保护策略，杂质生成以及最终发展成1的路线的最终放大。
• Bifunctional Chimera That Coordinately Targets Human Immunodeficiency Virus 1 Envelope gp120 and the Host-Cell CCR5 Coreceptor at the Virus–Cell Interface
  作者：Adel A. Rashad、Li-Rui Song、Andrew P. Holmes、Kriti Acharya、Shiyu Zhang、Zhi-Long Wang、Ebony Gary、Xin Xie、Vanessa Pirrone、Michele A. Kutzler、Ya-Qiu Long、Irwin Chaiken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00477

  日期：2018.6.14

  investigated the underlying hypothesis that antagonists of the HIV-1 envelope (Env) gp120 protein and the host-cell coreceptor (CoR) protein can be covalently joined into bifunctional synergistic combinations with improved antiviral capabilities. A synthetic protocol was established to covalently combine a CCR5 small-molecule antagonist and a gp120 peptide triazole antagonist to form the bifunctional chimera

  为了解决迫切需要新的药物以减少艾滋病在全球范围内发生和扩散的问题，我们调查了以下假设：HIV-1包膜（Env）gp120蛋白和宿主细胞共受体（CoR）蛋白的拮抗剂可以共价结合成为具有改进的抗病毒能力的双功能协同组合。建立了将CCR5小分子拮抗剂和gp120肽三唑拮抗剂共价结合以形成双功能嵌合体的合成方案。重要的是，该嵌合抑制剂保留了两个单独的嵌合体组分的特异性靶向特性，同时，在抑制细胞被不同的假病毒感染方面表现出低至亚纳摩尔的效力，该效力大大高于单个组分的非共价混合物的效力。 。
• METHOD FOR PREPARING MARAVIROC
  申请人：SCI Pharmtech, Inc.

  公开号：US20190248782A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided is a method for preparing a tropane derivative, maraviroc, including reacting a compound of formula (II) with a compound of formula (I), wherein the compound of formula (II) is prepared by the steps of acetylation of a compound of formula (III), activation and substitution of a compound of formula (IV) by a chlorination agent, cyclization of a compound of formula (V), and debenzylation of a compound of formula (VI) by hydrogenation. Hence, the present disclosure provides a method for preparing maraviroc with good yield and simple operation.

  提供了一种制备马拉维罗克的托帕酮衍生物的方法，包括将式（II）化合物与式（I）化合物反应，其中式（II）化合物是通过以下步骤制备的：将式（III）化合物乙酰化，用氯化剂激活和取代式（IV）化合物，使其环化为式（V）化合物，然后通过氢化去苄基得到式（VI）化合物。因此，本公开提供了一种制备马拉维罗克的方法，产率高，操作简便。
• Synthesis and biological investigations of 3β-aminotropane arylamide derivatives with atypical antipsychotic profile
  作者：Jacek Stefanowicz、Tomasz Słowiński、Martyna Z. Wróbel、Grzegorz Ślifirski、Maciej Dawidowski、Zdzisława Stefanowicz、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Anna Partyka、Anna Wesołowska、Jadwiga Turło

  DOI：10.1007/s00044-018-2203-z

  日期：2018.8

  This work is a continuation of our previous research, concentrating this time on lead structure modification to increase the 5-HT1A receptor affinity and water solubility of designed compounds. Therefore, the compounds synthesised within the present project included structural analogues of 3 beta-acylamine derivatives of tropane with the introduction of a methyl substituent in the benzyl ring and a 2-quinoline, 3-quinoline, or 6-quinoline moiety. A series of novel 3 beta-aminotropane derivatives was evaluated for their affinity for 5-HT1A, 5-HT2A, and D-2 receptors, which allowed for the identification of compounds 12e, 12i, and 19a as ligands with highest affinity for the tested receptors; they were then subjected to further evaluation in preliminary in vivo studies. Selected compounds 12i and 19a displayed antipsychotic properties in the d-amphetamine-induced and MK-801-induced hyperlocomotor activity test in mice. Moreover, compound 19a showed significant antidepressant-like activity in the forced swim test in mice.