3-((5-bromopentyl)oxy)-1,1'-biphenyl | 1149748-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((5-bromopentyl)oxy)-1,1'-biphenyl
• 英文别名: 1-(5-Bromopentoxy)-3-phenylbenzene
• CAS: 1149748-49-1
• 化学式: C₁₇H₁₉BrO
• 分子量: 319.241
• InChiKey: ZIDVEYBEVHJPEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间硝基苯酚 、 3-((5-bromopentyl)oxy)-1,1'-biphenyl 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-((5-(3-nitrophenoxy)pentyl)oxy)-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and anti-HCV activity of thiourea compounds

  摘要：

  A series of thiourea derivatives were synthesized and their antiviral activity was evaluated in a cell-based HCV subgenomic replicon assay. SAR studies revealed that the chain length and the position of the alkyl linker largely influenced the in vitro anti-HCV activity of this class of potent antiviral agents. Among this series of compounds synthesized, the thiourea derivative with a six-carbon alkyl linker at the meta-position of the central phenyl ring (10) was identified as the most potent anti-HCV inhibitor (EC50 = 0.047 mu M) with a selectivity index of 596. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.048
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 间羟基联苯 在 sodium n-propoxide 作用下， 反应 6.25h， 以63%的产率得到3-((5-bromopentyl)oxy)-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  联苯氧基烷基哌啶和氮杂环庚烷衍生物作为组胺H 3受体配体

  摘要：

  合成了哌啶和氮杂环庚烷的新型联苯氧基烷基衍生物，并评估了它们在人组胺H 3受体上的结合特性。获得具有间-和对-联苯部分的两个系列的化合物。烷基链间隔基包含五个和六个碳原子。在所有化合物中，亲和力最高的是1-（6-（3-苯基苯氧基）己基）氮杂环庚烷（13），K i值为18 nM。两种对联苯衍生物-1-（5-（4-苯基苯氧基）戊基）哌啶（14 ; K i  = 25 nM）和1-（5-（4-苯基苯氧基）戊基）氮杂环庚烷（16 ; K i 在cAMP累积分析中 分别被归类为拮抗剂（分别为IC 50 = 4和9 nM）（= 34 nM）进行了详细研究。化合物14和16阻断了大鼠的RAMH诱导的浸原性（ED 50分别为2.72 mg / kg和1.75 mg / kg），并显示出高选择性（hH 4 R vs hH 3 R> 600倍）和低毒性（hERG抑制） ：IC 50  > 1.70 µM；肝毒性IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.058

文献信息

• Biphenylalkoxyamine Derivatives–Histamine H3 Receptor Ligands with Butyrylcholinesterase Inhibitory Activity
  作者：Dorota Łażewska、Paula Zaręba、Justyna Godyń、Agata Doroz-Płonka、Annika Frank、David Reiner-Link、Marek Bajda、Dorota Stary、Szczepan Mogilski、Agnieszka Olejarz-Maciej、Maria Kaleta、Holger Stark、Barbara Malawska、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.3390/molecules26123580

  日期：——

  Neurodegenerative diseases, e.g., Alzheimer’s disease (AD), are a key health problem in the aging population. The lack of effective therapy and diagnostics does not help to improve this situation. It is thought that ligands influencing multiple but interconnected targets can contribute to a desired pharmacological effect in these complex illnesses. Histamine H3 receptors (H3Rs) play an important role in the brain, influencing the release of important neurotransmitters, such as acetylcholine. Compounds blocking their activity can increase the level of these neurotransmitters. Cholinesterases (acetyl- and butyrylcholinesterase) are responsible for the hydrolysis of acetylcholine and inactivation of the neurotransmitter. Increased activity of these enzymes, especially butyrylcholinesterase (BuChE), is observed in neurodegenerative diseases. Currently, cholinesterase inhibitors: donepezil, rivastigmine and galantamine are used in the symptomatic treatment of AD. Thus, compounds simultaneously blocking H3R and inhibiting cholinesterases could be a promising treatment for AD. Herein, we describe the BuChE inhibitory activity of H3R ligands. Most of these compounds show high affinity for human H3R (Ki < 150 nM) and submicromolar inhibition of BuChE (IC50 < 1 µM). Among all the tested compounds, 19 (E153, 1-(5-([1,1′-biphenyl]-4-yloxy)pentyl)azepane) exhibited the most promising in vitro affinity for human H3R, with a Ki value of 33.9 nM, and for equine serum BuChE, with an IC50 of 590 nM. Moreover, 19 (E153) showed inhibitory activity towards human MAO B with an IC50 of 243 nM. Furthermore, in vivo studies using the Passive Avoidance Task showed that compound 19 (E153) effectively alleviated memory deficits caused by scopolamine. Taken together, these findings suggest that compound 19 can be a lead structure for developing new anti-AD agents.

  神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病（AD），是老龄人群中的一个关键健康问题。缺乏有效的治疗和诊断并没有帮助改善这种情况。人们认为影响多个但相互关联的靶点的配体可以对这些复杂疾病产生期望的药理效果。组胺H3受体（H3Rs）在大脑中发挥重要作用，影响重要神经递质（如乙酰胆碱）的释放。阻断它们活性的化合物可以增加这些神经递质的水平。胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）负责水解乙酰胆碱并使神经递质失活。这些酶的活性增加，特别是丁酰胆碱酯酶（BuChE），在神经退行性疾病中观察到。目前，胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、利伐替明和加兰他明被用于阿尔茨海默病的症状性治疗。因此，同时阻断H3R并抑制胆碱酯酶的化合物可能是阿尔茨海默病的一种有前途的治疗方法。在这里，我们描述了H3R配体对BuChE的抑制活性。这些化合物中大多数对人类H3R表现出高亲和力（Ki < 150 nM）并对BuChE表现出亚微摩尔水平的抑制（IC50 < 1 µM）。在所有测试的化合物中，19号（E153，1-(5-([1,1'-联苯]-4-氧基)戊基)环庚烷）在体外对人类H3R表现出最有前景的亲和力，Ki值为33.9 nM，并对马血清BuChE表现出IC50为590 nM的抑制活性。此外，19号（E153）对人类MAO B表现出IC50为243 nM的抑制活性。此外，使用被动避免任务的体内研究表明，化合物19（E153）有效缓解了因东莨菪碱引起的记忆障碍。综上所述，这些发现表明化合物19可能是开发新的抗AD药物的引导结构。