4-O-三甲基乙酰基-3-羟基-L-戊胺 | 122551-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-O-三甲基乙酰基-3-羟基-L-戊胺
• 英文名称: L-3-(3-hydroxy-4-pivaloyloxyphenyl)alanine
• 英文别名: 4-O-pivaloyl-L-dopa；(2S)-2-amino-3-[4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-3-hydroxyphenyl]propanoic acid
• CAS: 122551-95-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• mdl: MFCD00881447
• 分子量: 281.309
• InChiKey: YEWQCSYEZLTGNS-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230 °C (decomp)
• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 、 三甲基乙酰氯 以 三氟乙酸 为溶剂， 以58.4%的产率得到4-O-三甲基乙酰基-3-羟基-L-戊胺
  参考文献：
  名称：

  一种新的改善L-多巴持续时间的潜在前药：L-3-（3-羟基-4-新戊酰氧基苯基）丙氨酸。

  摘要：

  L-3-（3-羟基-4-新戊酰氧基苯基）丙氨酸（1，NB-355）是新型的L-多巴前药。大鼠口服卡比多巴后，血浆左旋多巴浓度1的持续时间（MRT）延长了2.3倍，生物利用度（AUC）增大了1.4倍。在狗中获得了相似的结果。L-多巴的延长曲线与卡比多巴的曲线平行，在大鼠血浆中未检测到完整的酯。在大鼠中静脉内给药后，1在体循环中迅速完全转化为左旋多巴。还应注意，小鼠的口服LD50值大于6 g / kg。这些数据表明1将提供持久的左旋多巴疗法来治疗帕金森氏病，而几乎不用担心毒性。

  DOI：

  10.1002/jps.2600780703

文献信息

• Hydrolysis and Acyl Migration of a Catechol Monoester of l-Dopa: l-3-(3-Hydroxy-4-pivaloyloxyphenyl)alanine
  作者：Masaki Ihara、Shigeru Nakajima、Akihiro Hisaka、Yoshimi Tsuchiya、Yumiko Sakuma、Hiroko Suzuki、Koichi Kitani、Mitsuo Yano

  DOI：10.1002/jps.2600790811

  日期：1990.8

  Hydrolysis and acyl migration studies on L-3-(3-hydroxy-4-pivaloyloxyphenyl)alanine (1, NB-355), which produced long-lasting plasma L-dopa levels after oral dosing, have been conducted. Compound 1 exists as pure 4-O-pivaloyl-L-dopa in the solid state, but it converts rapidly to a mixture of the 3- and 4-O-isomers in solution. The rate of acyl migration increased with increases in pH and temperature

  已经进行了对L-3-（3-羟基-4-新戊酰氧基苯基）丙氨酸（1，NB-355）的水解和酰基迁移的研究，该口服后口服L-多巴水平持续升高。化合物1以纯4-O-新戊酰基-L-多巴的形式存在，但在溶液中迅速转化为3-和4-O-异构体的混合物。酰基迁移率随pH和温度的升高而增加，并且在平衡状态下4-O-异构体的含量为53-59％。1到L-多巴（6）的水解速率也随pH和温度的升高而增加，并在中性和碱性pH值下急剧加速。用O-新戊酰基-L-酪氨酸（3），二-O-新戊酰基-L-多巴（4）或L-多巴甲酯（5）未观察到在中性pH下的快速水解。由于这种化学稳定性，1在大鼠血浆中的水解速度远快于其他测试的儿茶酚酯。但是，在pH 6.0的大鼠肠匀浆中，被测试的酯中1的水解速度最慢，主要是由对二异氟磷酸酯（DFP）敏感的酯酶水解。因此，由于存在一个相邻的羟基，因此1在水解和酰基迁移方面显示出独特的体外特征。口服1后
• IHARA, MASAKI;NAKAJIMA, SHIGERU;HISAKA, AKIHIRO;TSUOHIYA, YOSHIMI;SAKUMA,+, J. PHARM. SCI., 79,(1990) N, C. 703-708
  作者：IHARA, MASAKI、NAKAJIMA, SHIGERU、HISAKA, AKIHIRO、TSUOHIYA, YOSHIMI、SAKUMA,+

  DOI：——

  日期：——
• TSUCHIYA, YOSHIMI;HAYASHI, MASAHIRO;TAKEHANA, HIROSHI;HISAHA, AKIHIRO;SAW+
  作者：TSUCHIYA, YOSHIMI、HAYASHI, MASAHIRO、TAKEHANA, HIROSHI、HISAHA, AKIHIRO、SAW+

  DOI：——

  日期：——
• L-Dopa derivatives or their acid addition salts, process for producing same and their use
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0309827B1

  公开（公告）日：1992-01-02
• US4966915A
  申请人：——

  公开号：US4966915A

  公开（公告）日：1990-10-30