3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole | 942189-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
• 英文别名: 2-[(3-bromo-5-nitroindazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 942189-42-6
• 化学式: C₁₃H₁₈BrN₃O₃Si
• 分子量: 372.294
• InChiKey: OAYVROYROYOWJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-[2-(morpholin-4-yl)pyridin-4-yl]-5-nitro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  G2019S-LRRK2激酶活性的选择性抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01243
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.58h， 生成 3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  WO2007/70398

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2020191261A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention is directed to indazole compounds which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及一种对LRRK2具有抑制作用的吲唑类化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2019222173A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present invention is directed to fused tetrazoles of formula (IA) which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。
• 吲唑类ALK5抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117186066A

  公开（公告）日：2023-12-08

  本发明属于药物化学领域，公开了结构如式Ⅲ所示的吲唑类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，Ar为取代芳环或六元芳杂环；R选自#imgabs0##imgabs1#Y为杂原子；R1和R2分别独立的选自氢、氟、羟基、醛基、羰基、羧基、氰基、甲酰胺基、硝基、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、含1个氧原子的C3～C8环杂烷基、C6～C10芳基。本发明吲哚类化合物对ALK5具有显著的抑制活性，在浓度50nM时抑制率最高可达68％～70％，与先导化合物相当，可以用于阻断TGF‑β/SMAD信号通路。本发明公开了所述的吲唑类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物在制备ALK5抑制剂中的应用。#imgabs2#