3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole | 942189-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
• 英文别名: 2-[(3-bromo-5-nitroindazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 942189-42-6
• 化学式: C₁₃H₁₈BrN₃O₃Si
• 分子量: 372.294
• InChiKey: OAYVROYROYOWJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-[2-(morpholin-4-yl)pyridin-4-yl]-5-nitro-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  G2019S-LRRK2激酶活性的选择性抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01243
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.58h， 生成 3-bromo-5-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  WO2007/70398

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2020191261A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention is directed to indazole compounds which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及一种对LRRK2具有抑制作用的吲唑类化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2019222173A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present invention is directed to fused tetrazoles of formula (IA) which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。
• 吲唑类ALK5抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117186066A

  公开（公告）日：2023-12-08

  本发明属于药物化学领域，公开了结构如式Ⅲ所示的吲唑类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，Ar为取代芳环或六元芳杂环；R选自#imgabs0##imgabs1#Y为杂原子；R1和R2分别独立的选自氢、氟、羟基、醛基、羰基、羧基、氰基、甲酰胺基、硝基、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、含1个氧原子的C3～C8环杂烷基、C6～C10芳基。本发明吲哚类化合物对ALK5具有显著的抑制活性，在浓度50nM时抑制率最高可达68％～70％，与先导化合物相当，可以用于阻断TGF‑β/SMAD信号通路。本发明公开了所述的吲唑类化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物在制备ALK5抑制剂中的应用。#imgabs2#
• WO2007/70398
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jessica Bright、Stéphane De Lombaert、Alyssa M. A. Toda、Kerry Zobel、Daniele Andreotti、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Luisa Mengatto、Marco Migliore、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Elena Serra、Paolo Vincetti、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01243

  日期：2020.12.10

  leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been identified that increase the risk for developing Parkinson’s disease in a dominantly inherited fashion. These pathogenic variants, of which G2019S is the most common, cause abnormally high kinase activity, and compounds that inhibit this activity are being pursued as potentially disease-modifying therapeutics. Because LRRK2 regulates important cellular

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。