4-ethynylbenzyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-ethynylbenzyl methanesulfonate
• 英文别名: (4-ethynylphenyl)methyl methanesulfonate
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• 分子量: 210.254
• InChiKey: JSNAXFMGNCTMPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethynylbenzyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-ethynylbenzyl azide
  参考文献：
  名称：

  N2取代的2'-脱氧鸟苷三磷酸衍生物作为人类DNA聚合酶κ的选择性底物

  摘要：

  Ñ 2 -烷基-2'-脱氧鸟苷三磷酸（N 2 -烷基的dGTP）制备具有甲基，丁基，苄基，或4-乙炔基苄基取代基的衍生物和作为用于人DNA聚合酶的底物进行测试。N 2-苄基-dGTP等于dGTP作为DNA聚合酶κ（polκ）的底物，但对于polsβ，δ，η，ι或ν则是较差的底物。体内的反应性是通过N个孵化评价2 -4-乙炔基苄基-dG的用野生型和polκ缺陷型小鼠胚胎成纤维细胞。CuAAC与5（6）-FAM-叠氮化物的反应表明，只有含有polκ的细胞才能掺入N 2-4-乙炔基苄基-dG进入细胞核。这是Y家族聚合酶特异性dNTP的第一个实例，该方法可用于探测体内polκ的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201611607
• 作为产物：
  描述：

  4-乙炔基苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-ethynylbenzyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现新型核苷衍生物作为选择性赖氨酸乙酰转移酶 p300 抑制剂用于癌症治疗

  摘要：

  P300 和 CBP 是两种密切相关的组蛋白乙酰转移酶，是许多细胞过程的重要转录共激活因子。转录调节因子 p300/CBP 的抑制是肿瘤学中一种有前途的治疗方法。然而，迄今为止还没有单一选择性 p300 或 CBP 抑制剂的报道。在这项研究中，我们设计并优化了一系列带有核苷支架的赖氨酸乙酰转移酶 p300 选择性抑制剂。除 J16、J29、J40 和 J48 外，大多数化合物对 p300 表现出优异的抑制活性，IC 范围为 0.18 至 9.90 μM。所有化合物均未表现出对 CBP 的抑制活性（10 µM 时抑制率 < 50 %）。然后评估了这些化合物对一系列癌细胞的细胞毒性。化合物 J31 和 J32 对癌细胞 T47D 和 H520 显示出优异的增殖抑制活性，并且对 p300 的选择性优于 CBP。这些化合物可能是开发新型表观遗传抑制剂作为抗肿瘤药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129742

文献信息

• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Selvakumar Natesan

  公开号：US20120101099A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The disclosure provides compounds of formula I and methods for preparation thereof. The compounds act as inhibitor of histone deacetylase.

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：PORTSMOUTH TECHNOLOGIES LLC

  公开号：WO2011021209A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The disclosure provides compounds of formula I and methods for preparation thereof. The compounds act as inhibitor of histone deacetylase.

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。
• Synthesis of chiral dendrimers with a hydrocarbon backbone and application to the catalytic enantioselective addition of dialkylzincs to aldehydes
  作者：Itaru Sato、Takanori Shibata、Koji Ohtake、Ryo Kodaka、Yutaka Hirokawa、Nobuaki Shirai、Kenso Soai

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00365-8

  日期：2000.4

  Chiral dendrimers with three or six β-amino alcohols on hyperbranched hydrocarbon chain-ends were synthesized. These macromolecules can act as chiral catalysts for the enantioselective addition of dialkylzincs to aldehydes. The corresponding secondary alcohols are obtained in high enantiomeric excess (up to 86% e.e.).

  合成了在超支链烃链末端具有三个或六个β-氨基醇的手性树状聚合物。这些大分子可以用作手性催化剂，用于将二烷基锌对映体选择性地加成成醛。以高对映异构体过量（至多86％ee）获得相应的仲醇。
• 一种核苷碱基异羟肟酸衍生化合物及其制备 方法与应用
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106883217B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一类具有DNA甲基转移酶和/或组蛋白去乙酰化酶抑制活性的核苷碱基异羟肟酸类化合物及其制备方法与应用。该核苷碱基异羟肟酸类化合物的结构式如式Ⅰ所示，其中，R为DNA和/或RNA里的核苷碱基、带取代基团的核苷碱基或核苷碱基类似物；Linker为连接R与异羟肟酸官能团的连接链，连接链包括但不限于烷基链、带杂原子的烷基链、带芳香环的烷基链、带杂环的烷基链。体外细胞增殖实验表明，式Ⅰ所示化合物可以很好地抑制白血病细胞K562以及组织细胞淋巴瘤细胞U937增殖。DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制实验表明式Ⅰ所示化合物是对DNA甲基转移酶和/或组蛋白去乙酰化酶有抑制活性的化合物。
• Design, synthesis and antitumor evaluations of nucleoside base hydroxamic acid derivatives as DNMT and HDAC dual inhibitors
  作者：Qinsheng Sun、Qiuzi Dai、Cunlong Zhang、Yan Chen、Lei Zhao、Zigao Yuan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.02.004

  日期：2021.8

  (DNMT) and histone deacetylase (HDAC) are well recognized epigenetic targets for discovery of antitumor agents. In this study, we designed and synthesized a series of nucleoside base hydroxamic acid derivatives as DNMT and HDAC dual inhibitors. MTT assays and enzymatic inhibitory activity tests indicated that compound 204 exhibited potent DNMT1 and HDAC1/6 inhibitory potency simultaneously in enzymatic

  DNA 甲基转移酶 (DNMT) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是公认的用于发现抗肿瘤药物的表观遗传靶点。在这项研究中，我们设计并合成了一系列核苷碱基异羟肟酸衍生物作为 DNMT 和 HDAC 双重抑制剂。MTT 测定和酶抑制活性测试表明，化合物204在酶水平和细胞水平上同时表现出有效的 DNMT1 和 HDAC1/6 抑制效力，诱导p16 的低甲基化和组蛋白 H3K9 和 H4K8 的超乙酰化。此外，204通过促进G0 / G1细胞周期停滞，显着抑制癌细胞U937的增殖。分子对接模型解释204的功能机制抑制 DNMT1 和 HDAC。对代谢谱的初步研究表明，204在肝微粒体中表现出理想的稳定性。我们的研究表明，204 能够完全抑制 DNMT 和 HDAC，可以成为表观遗传癌症治疗的潜在先导化合物。