N1-γ-氯丙基-N4-β-羟乙基哌嗪 | 57227-28-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N1-γ-氯丙基-N4-β-羟乙基哌嗪
• 中文别名: 2-(4-(3-氯丙基)哌嗪-1-基)乙醇；4-(3-氯丙基)-1-哌嗪乙醇；N1-Gamma-氯丙基-N4-Beta-羟乙基哌嗪；1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪；1-(3-氯丙基)-4-(羟乙基)哌嗪二盐酸盐
• 英文名称: 2-(4-(3-chloropropyl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: N-(3-Chlor-propyl)-N'-(2-hydroxyethyl)-piperazin；1-(γ-Chlorpropyl)-4-(β-hydroxyethyl)-piperazin；4-(3-Chloropropyl)-1-piperazineethanol；2-[4-(3-chloropropyl)piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 57227-28-8
• 化学式: C₉H₁₉ClN₂O
• mdl: MFCD03840791
• 分子量: 206.716
• InChiKey: PPXLQETZAQHSSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途：奋乃静和氟奋乃静的中间体。

生产方法：通过无水哌嗪先与环氧乙烷加成生成N-(2-羟乙基)哌嗪，再与1,3-氯溴丙烷缩合制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-γ-氯丙基-N4-β-羟乙基哌嗪 在 咪唑 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 10-(3-{4-[2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-piperazin-1-yl}-propyl)-2-chloro-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪杂环衍生物中两种新型杂质的鉴定、分离和表征：奋乃静及其工艺控制

  摘要：

  在奋乃静的工艺开发过程中，通过高效液相色谱（HPLC）分析发现了两种未知杂质。从母液中进一步鉴定、分离和表征这两种杂质。这两种杂质是在奋乃静工艺中发现的新杂质。还控制反应条件用于奋乃静的商业生产，具有总体良好的收率和最小的副反应，同时控制这两种新型杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.4445
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌嗪 、 1-溴-3-氯丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到N1-γ-氯丙基-N4-β-羟乙基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪杂环衍生物中两种新型杂质的鉴定、分离和表征：奋乃静及其工艺控制

  摘要：

  在奋乃静的工艺开发过程中，通过高效液相色谱（HPLC）分析发现了两种未知杂质。从母液中进一步鉴定、分离和表征这两种杂质。这两种杂质是在奋乃静工艺中发现的新杂质。还控制反应条件用于奋乃静的商业生产，具有总体良好的收率和最小的副反应，同时控制这两种新型杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.4445

文献信息

• [EN] ARYLNAPHTHALENE COMPOUNDS AS VACUOLAR-ATPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLNAPHTALÈNE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATPASE VACUOLAIRE ET LEUR UTILISATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2019182947A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Ebola virus and Marburg virus are filoviruses and are responsible for outbreaks that cause up to 90% fatality, including the recent outbreak in West Africa that has resulted in over 11,000 deaths. The present disclosure generally relates to novel arylnaphthalene compounds as a vacuolar-ATPase inhibitor that are useful for the treatment of various viral infections, including those infections caused by filoviruses. Pharmaceutical composition matters and methods of use are within the scope of this invention.

  埃博拉病毒和马尔堡病毒是丝状病毒，负责引发高达90%的致死率的疫情，包括最近在西非爆发的疫情，导致逾11,000人死亡。本公开涉及作为液泡ATP酶抑制剂的新型芳基萘化合物，可用于治疗各种病毒感染，包括由丝状病毒引起的感染。药物组合物和使用方法属于本发明的范围。
• Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-substituierte Mercaptophenothiazin-Derivate
  作者：J.-P. Bourquin、G. Schwarb、G. Gamboni、R. Fischer、L. Ruesch、S. Guldimann、V. Theus、E. Schenker、J. Renz

  DOI：10.1002/hlca.19580410420

  日期：——

  The synthesis of a series of pharmacologically interesting N-substituted derivatives of 3-mercaptophenothiazines is described.

  描述了一系列3-巯基吩噻嗪的药理学上令人感兴趣的N-取代衍生物的合成。
• Syntheses of some hydroxylated metabolites of psychotropic trifluoromethyl analogs of chlorpromazine
  作者：E. A. Nodiff、H. L. Sharma、P. C. Taunk、A. P. Shukla、M. D. Sadhnani、S. B. Tambi、R. L. Mital

  DOI：10.1002/jhet.5570180807

  日期：1981.12

  derivatives of trifluoperazine, nor,-trifluoperazine, fluphenazine, triflupromazine and nor,-triflupromazine are described. These were prepared as analytical standards for the identification of these metabolites in biological materials.

  描述了三氟哌嗪，nor，三氟哌嗪，氟奋乃静，三氟丙嗪和nor，三氟丙嗪的7-羟基衍生物的合成。这些被制备为用于鉴定生物材料中这些代谢物的分析标准。
• Phenotypic Prioritization of Diphyllin Derivatives That Block Filoviral Cell Entry by Vacuolar (H⁺ )-ATPase Inhibition
  作者：Aaron Lindstrom、Manu Anantpadma、Logan Baker、N. M. Raghavendra、Robert Davey、Vincent Jo Davisson

  DOI：10.1002/cmdc.201800587

  日期：2018.12.20

  pathways to gain entry into cells and propagate infection. Sensing of endosomal acidification is a trigger for the release of many virus cores into the cell cytosol. Previous efforts with inhibitors of vacuolar ATPase have been shown to block endosomal acidification and affect viral entry, albeit with limited potential for therapeutic selectivity. In this study, four novel series of derivatives of the vacuolar

  许多病毒使用内体途径进入细胞并传播感染。内体酸化的感觉是许多病毒核心释放到细胞溶质中的触发因素。先前使用液泡 ATP 酶抑制剂的努力已被证明可以阻断内体酸化并影响病毒进入，尽管治疗选择性的潜力有限。在这项研究中，合成了液泡 ATP 酶抑制剂 diphyllin 的四个新系列衍生物，以评估它们在增强效力和抗丝病毒活性超过细胞毒性方面的潜力。适当地阻止埃博拉假型病毒进入细胞的衍生物被进一步评估为内体酸化和分离的人类液泡 ATP 酶活性的抑制剂。在这些测定中，与敌草素相比，效力显着增加的几种化合物也与人类细胞模型中的细胞毒性剂量分开 > 100 倍。最后，三种衍生物被证明是具有复制能力的埃博拉病毒进入初级巨噬细胞的抑制剂，具有相似的效力和增强的抗病毒活性选择性。
• Evaluation of Phenol-Substituted Diphyllin Derivatives as Selective Antagonists for Ebola Virus Entry
  作者：Caroline B. Plescia、Aaron R. Lindstrom、Maritza V. Quintero、Patrick Keiser、Manu Anantpadma、Robert Davey、Robert V. Stahelin、V. Jo Davisson

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00474

  日期：2022.5.13

  cytoplasm. We report the inhibition of EBOV cell entry via selective inhibition of vacuolar (V)-ATPase by a new series of phenol-substituted derivatives of the natural product scaffold diphyllin. In cells challenged with Ebola virus, the diphyllin derivatives inhibit viral entry dependent upon structural variations to low nanomolar potencies. Mechanistically, the diphyllin derivatives had no effect on uptake

  埃博拉病毒 (EBOV) 是一种侵袭性的丝状病毒病原体，可在人类中诱发严重的出血热，致死率高达 90%。迄今为止，还没有临床上有效的用于暴露后治疗的小分子药物来治疗丝状病毒感染。EBOV 细胞进入和感染涉及通过大胞饮作用摄取、通过内吞途径导航以及依赖 pH 值的逃逸进入细胞质。我们报告了通过选择性抑制液泡 (V)-ATP 酶来抑制 EBOV 细胞进入，这是由天然产物支架二茶素的一系列新的酚取代衍生物来实现的。在受到埃博拉病毒攻击的细胞中，diphyllin 衍生物抑制病毒进入，依赖于低纳摩尔效力的结构变化。机械地，diphyllin 衍生物对具有内吞标记 LAMP1 的病毒颗粒的摄取和共定位没有影响，但直接调节内体 pH 值。最有效的作用是可逆的，表现出比巴弗洛霉素或母体联苯胺更高的选择性。与一般的溶酶体营养剂不同，当用 Rab5 和 LAMP1 标记检查时，联苯二酚衍生物没有显示出对内吞