O-Benzyl-14-methoxydihydromorphinone | 92055-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: O-Benzyl-14-methoxydihydromorphinone
• 英文别名: (-)-3-(benzyloxy)-4,5-epoxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-methoxy-3-methyl-9-phenylmethoxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 92055-64-6
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₄
• 分子量: 405.494
• InChiKey: KXYYIAIUMSFZFL-AKAGGGOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  48.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-Benzyl-14-methoxydihydromorphinone 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到3-(benzyloxy)-4-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010
• 作为产物：
  描述：

  (-)-3-(benzyloxy)-6,7-didehydro-6,14-dimethoxy-4,5-epoxy-N-methylmorphinan 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 O-Benzyl-14-methoxydihydromorphinone
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。1.（-）-14-甲氧基-N-甲基吗啡喃-6-系列中的高效阿片激动剂。

  摘要：

  合成了八个（-）-14-甲氧基吗啡喃-6-系列，并对其进行了生物学评估。由3-脱氧-7，8-二氢-14-羟基吗啡酮（1）制备吗啡酮3-7。该合成序列中的关键步骤，位置14的O-甲基化是通过硫酸二甲酯完成的。水解，然后还原性打开4,5-氧桥，得到苯酚4，将其进行O-甲基化，得到5。除去4-OH基团得到芳族未取代的吗啡喃7。9和10的合成通过从14-甲氧基-7,8-二氢可待因酮开始，并涉及类似的反应序列。化合物12-15由羟吗啡酮（11）合成，该羟甲基吗啡经3-O-苄基化，6,14-双-O-甲基化与硫酸二甲酯，水解和氢化得到羟吗啡酮14-O-甲基醚15。导数3、4、5、7、9 皮下和口服给药后，在小鼠的热板测定中，图10、14和15显示出高的抗伤害感受力。该系列中最有效的衍生物（15）的效价（sc）比吗啡高约400倍，比其14-OH类似物羟吗啡酮（11）高约40倍。与[3H]纳洛酮作为配体相比

  DOI：

  10.1021/jm00378a009

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans Part 4 opioid agonists and partial opioid agonists in a series ofN-(cyclobutylmethyl)-14-methoxymorphinan-6-ones
  作者：Helmut Schmidhammer、Willy P. Burkard、Lislott Eggstein-Aeppli

  DOI：10.1002/hlca.19890720607

  日期：1989.9.20

  The N-(cyclobutylmethyl)morphinans 12, 19, 20, 21, 27, and 29 and the N-(2-cyanoethyl) analogue 33 were prepared from different precursors. Pharmacological evaluation (e.g. opioid receptor binding assays, acetic-acid writhing test, hot-plate assay) points to a partial opioid agonism of compounds 12, 27, 29, and 33, and to full opioid agonism of compounds 19–21.

  所述ñ - （环丁基甲基）吗啡喃12，19，20，21，27，和29和Ñ - （2-氰乙基）类似物33是从不同前体制备。药理评价（例如阿片类受体结合测定的乙酸扭体试验，热板分析）指向化合物的部分阿片类激动12，27，29，和33，以及化合物的充分的阿片样物质激动19 - 21。
• SCHMIDHAMMER, HELMUT;BURKARD, WILLY P.;EGGSTEIN-AEPPLI, LISLOTT, HELV. CHIM. ACTA, 72,(1989) N, C. 1233-1240
  作者：SCHMIDHAMMER, HELMUT、BURKARD, WILLY P.、EGGSTEIN-AEPPLI, LISLOTT

  DOI：——

  日期：——