11-methylene-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester | 79670-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 11-methylene-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 11-methylene-6,11-dihydrodibenz-[b,e]oxepin-2-carboxylate；methyl 11-methylidene-6H-benzo[c][1]benzoxepine-2-carboxylate
• CAS: 79670-12-5
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃
• 分子量: 266.296
• InChiKey: ABPGJCTZRQMWJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-methylene-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 甲烷磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 sodium (E)-11-<2-(5,6-dimethyl-1-benzimidazolyl)ethylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylate monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Thromboxane A2 Receptor Antagonists with a Dibenzoxepin Ring System

  摘要：

  两种钠盐衍生物（E）-11-[2-(1-苯并咪唑基)乙烯基]-11-氧代-6,11-二氢二苯并[b,e]苯并噁嗪-2-羧酸酯，是新型非前列腺素的血栓素A2（TXA2）受体拮抗剂，由甲基11-氧代-6,11-二氢二苯并[b,e]苯并噁嗪-2-羧酸酯合成。C11的羰基被转化为甲酰亚甲基，然后通过与一个2-氨基芳基甲酰胺衍生物反应转化为1-氮杂烯烃基团。通过将E,Z-1-氮杂烯中间体在酸性条件下转化为E异构体，然后环化为咪唑的序列，实现了不对称咪唑的立体选择性和区域选择性扩展。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4088
• 作为产物：
  描述：

  11-氧代-6,11-二氢-二苯并[b,e]氧杂卓-2-羧酸甲酯 以90的产率得到11-methylene-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis 1995, 10, 1257-1262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Non-prostanoid thromboxane A2 receptor antagonists with a dibenzoxepin ring system. 2
  作者：Etsuo Ohshima、Hitoshi Takami、Hideyuki Sato、Shinichiro Mohri、Hiroyuki Obase、Ichiro Miki、Akio Ishii、Shiro Shirakura、Akira Karasawa、Kazuhiro Kubo

  DOI：10.1021/jm00096a017

  日期：1992.9

  11-[2-(1-benzimidazolyl)ethylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxep in-2- carboxylic acid derivatives and related compounds were synthesized and found to be potent TXA2/PGH2 receptor antagonists. Each compound synthesized was tested for its ability to displace [3H]U-46619 binding from guinea pig platelet TXA2/PGH2 receptors. Structure-activity relationship studies revealed that the following key elements were

  合成了一系列11- [2-（1-苯并咪唑基）亚乙基] -6,11-二氢二苯并[b，e] oxep in-2-羧酸衍生物及相关化合物，发现它们是有效的TXA2 / PGH2受体拮抗剂。测试了每种合成的化合物从豚鼠血小板TXA2 / PGH2受体置换[3H] U-46619结合的能力。构效关系研究表明，增强活性需要以下关键元素：（1）在二苯并二甲苯环系统的11位上的（E）-2-（1-苯并咪唑基）亚乙基侧链和（2）a在二苯并二氧杂戊环体系的2-位上的羧基。研究还表明，该系列化合物在豚鼠血小板中与TXA2 / PGH2受体的结合亲和力与人血小板中的相关性较弱。将取代基引入苯并咪唑部分是有效的，并且（E）-11- [2-（5,6-二甲基-1-苯并咪唑基）亚乙基]钠-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2 -羧酸一水合物（57）对人血小板TXA2 / PGH2受体的亲和力最高，K（i）值为1
• Synthesis and antiallergic activity of 11-(aminoalkylidene)-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin derivatives
  作者：Etsuo Ohshima、Shizuo Otaki、Hideyuki Sato、Toshiaki Kumazawa、Hiroyuki Obase、Akio Ishii、Hidee Ishii、Kenji Ohmori、Noriaki Hirayama

  DOI：10.1021/jm00089a020

  日期：1992.5

  (PCA) in rats and on IgG1-mediated bronchoconstriction in guinea pigs. Additionally, compounds possessing a terminal carboxyl group at the 2-position of the dibenz[b,e]oxepin ring system exhibited inhibitory effects on specific [3H]pyrilamine binding to guinea pig cerebellum histamine H1 receptors, whereas these demonstrated negligible effects on specific [3H]QNB binding to rat striatum muscarinic acetylcholine

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进
• Dibenzoxepin derivatives: thromboxane A2 synthase inhibition and thromboxane A2 receptor antagonism combined in one molecule
  作者：Etsuo Ohshima、Hideyuki Sato、Hiroyuki Obase、Ichiro Miki、Akio Ishii、Michiyo Kawakage、Shiro Shirakura、Akira Karasawa、Kazuhiro Kubo

  DOI：10.1021/jm00063a011

  日期：1993.5

  A new series of 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin derivatives exerting both thromboxane synthase inhibitory (TXS-I) and thromboxane receptor antagonist (TXRA) activities is described. (-)-11-[(3-Pyridylmethyl)thio]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin -2- carboxylic acid [(-)-3] and (E)-11-[2-(3-pyridyl)ethylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin+ ++-2- carboxylic acid methanesulfonate (11E) exhibited potent inhibitory

  描述了同时具有血栓烷合酶抑制作用（TXS-1）和血栓烷受体拮抗剂（TXRA）活性的一系列新的6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物。（-）-11-[（3-吡啶基甲基）硫代] -6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin -2-羧酸[（-）-3]和（E）-11- [2-（3 -吡啶基）[亚乙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁酯+ ++-2-羧酸甲磺酸盐（11E）对牛血小板血栓烷合酶具有有效的抑制作用，IC50值分别为4.0和14 nM。所述衍生物还拮抗Ki值分别为85和180nM的豚鼠血小板TXA2 / PGH2受体。化合物11E在离体实验中表现出双重抑制活性，并在大鼠急性肾衰竭模型中显示出显着的保护作用。
• Dibenz[b,e]oxepin compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04282365A1

  公开（公告）日：1981-08-04

  Novel dibenz[b,e]oxepin derivatives are employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma.

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘。
• Tricyclic thromboxane A.sub.2 antagonists
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05143922A1

  公开（公告）日：1992-09-01

  Novel tricyclic compounds having a TXA.sub.2 antagonizing activity represented by formula (I): ##STR1## possess a potent antagonizing action against thromboxane A.sub.2 and also an antiallergic and/or antihistaminic acitvity, and are expected to have preventive and therapeutic effects on ischemic diseases, cerebro-vascular diseases, etc.

  具有TXA.sub.2拮抗活性的新型三环化合物，其化学式表示为(I)：##STR1##具有强大的拮抗血栓素A.sub.2作用，还具有抗过敏和/或抗组胺作用，并预计对缺血性疾病，脑血管疾病等具有预防和治疗作用。