3-(7-溴-1-氧亚基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 | 2229976-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(7-溴-1-氧亚基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: 3-(7-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(7-bromo-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(7-bromo-1-oxo-3H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(4-bromo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 2229976-08-1
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• 分子量: 323.146
• InChiKey: LYWTUUBOXDYLNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7-溴-1-氧亚基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CDK4/6-MEDIATED CANCER
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR CDK4/6

  摘要：

  提供了设计选择性降解/破坏CDK4/6的杂双功能小分子的方法，以及使用这些降解剂/破坏剂来治疗CDK4/6介导的癌症的组合物和方法。

  公开号：

  WO2018106870A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 、 2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以87%的产率得到3-(7-溴-1-氧亚基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种Buchwald-Hartwig协议，可实现对Cereblon E3-Ligase PROTAC的快速连接子探索。

  摘要：

  使用高通量实验（HTE）优化了钯的来那度胺衍生的芳基溴化物的Buchwald-Hartwig胺化反应。针对一系列烷基胺和芳基胺以及官能化的芳基溴化物，评估了优化条件的底物范围。该方法可以减少靶点数并提高产量，从而获得针对嵌合体的基于脑的新型双功能蛋白水解。

  DOI：

  10.1002/chem.202003137

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。
• [EN] PROTEIN DEGRADING AGENT AND USE THEREOF IN TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION DE PROTÉINE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES<br/>[ZH] 蛋白降解剂及其在疾病治疗中的应用
  申请人：UNIV SHANGHAI TECH

  公开号：WO2021078301A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  一种式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，及其用于治疗疾病的应用。 R 1-A 1-LIN-A 2-R 2 (I) R 12-A 12-LIN-A 22-R 22 (II)
• Anhydrous and Stereoretentive Fluoride-Enhanced Suzuki–Miyaura Coupling of Immunomodulatory Imide Drug Derivatives
  作者：William F. Tracy、Geraint H. M. Davies、Lauren N. Grant、Jacob M. Ganley、Jesus Moreno、Emily C. Cherney、Huw M. L. Davies

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02873

  日期：2024.4.5

  Immunomodulatory imide drugs form the core of many pharmaceutically relevant structures, but Csp2–Csp2 bond formation via metal-catalyzed cross coupling is difficult due to the sensitivity of the glutarimide ring ubiquitous in these structures. We report that replacement of the traditional alkali base with a fluoride source enhances a previously challenging Suzuki–Miyaura coupling on glutarimide-containing

  免疫调节酰亚胺药物形成了许多药学相关结构的核心，但由于这些结构中普遍存在的戊二酰亚胺环的敏感性，通过金属催化交叉偶联形成 C sp 2 –C sp 2键很困难。我们报告说，用氟化物源替代传统的碱基增强了先前具有挑战性的含戊二酰亚胺化合物与三氟硼酸盐的铃木-宫浦偶联。这些有利条件的反应性足以以高产率生成这些衍生物，但又足够温和以保留戊二酰亚胺及其敏感的立体中心。实验和计算数据表明，在这些条件下，三氟硼酸盐发生了机械上不同的 π 配位过程。
• Discovery of the First Examples of Threonine Tyrosine Kinase PROTAC Degraders
  作者：Jibu Lu、Yongjun Huang、Jing Huang、Rui He、Minhao Huang、Xiaoyun Lu、Yong Xu、Fengtao Zhou、Zhang Zhang、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01768

  日期：2022.2.10