(9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1R)-3-methyl-1-(2H-tetrazol-5-yl)butyl]carbamate
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量: 377.446
• InChiKey: YFOQIBUFRYMDSG-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 (9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Boc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-胍基和C-四唑亮脑啡肽衍生物：具有改善的药理特性的高效Mu和δ阿片受体激动剂

  摘要：

  Leu-脑啡肽和d -Ala 2 -Leu-脑啡肽在N和C末端被胍基和四唑基修饰。在溶液中或通过固相肽合成制备所得分子。然后通过在稳定转染的DOP和MOP HEK293细胞中的竞争性结合来评估不同类似物对mu（MOP）和δ阿片样物质受体（DOP）的亲和力。还研究了cAMP的抑制作用和β-arrestin的募集。最后，亲脂性（logD 7.4）和每种化合物的血浆稳定性。与天然配体相比，我们发现用四唑取代末端羧酸盐会稍微降低对mu和delta阿片样物质受体的亲和力以及半衰期。相反，用胍基取代N-末端的铵盐显着改善了所得肽的亲和力，效力以及亲脂性和稳定性。在位置2用d-丙氨酸取代甘氨酸残基始终提高了类似物的效价和稳定性。全系列，胍-Tyr-最好的肽d-Ala-Gly-Phe-Leu-四唑显示出亚纳摩尔亲和力和增加的亲脂性。此外，它被证明在血浆中长达24小时都是稳定的，这表明这些修饰可以保护化合物免受蛋白酶降解。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00550
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-亮氨酸 在 吡啶 、 sodium azide 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 、 三氟乙酸酐 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-胍基和C-四唑亮脑啡肽衍生物：具有改善的药理特性的高效Mu和δ阿片受体激动剂

  摘要：

  Leu-脑啡肽和d -Ala 2 -Leu-脑啡肽在N和C末端被胍基和四唑基修饰。在溶液中或通过固相肽合成制备所得分子。然后通过在稳定转染的DOP和MOP HEK293细胞中的竞争性结合来评估不同类似物对mu（MOP）和δ阿片样物质受体（DOP）的亲和力。还研究了cAMP的抑制作用和β-arrestin的募集。最后，亲脂性（logD 7.4）和每种化合物的血浆稳定性。与天然配体相比，我们发现用四唑取代末端羧酸盐会稍微降低对mu和delta阿片样物质受体的亲和力以及半衰期。相反，用胍基取代N-末端的铵盐显着改善了所得肽的亲和力，效力以及亲脂性和稳定性。在位置2用d-丙氨酸取代甘氨酸残基始终提高了类似物的效价和稳定性。全系列，胍-Tyr-最好的肽d-Ala-Gly-Phe-Leu-四唑显示出亚纳摩尔亲和力和增加的亲脂性。此外，它被证明在血浆中长达24小时都是稳定的，这表明这些修饰可以保护化合物免受蛋白酶降解。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00550