N-Fmoc-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 | 944797-51-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-Fmoc-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸
• 中文别名: FMOC-N-ME-CYS(TRT)-OH/FMOC-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸；FMOC-N-ME-L-CYS(TRT)-OHFMOC-N-ME-CYS(TRT)-OHFMOC-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸；(R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)氨基)-3-(三苯基甲硫基)丙酸；N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-N-甲基-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸；FMOC-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸；N-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸；N-[芴甲氧羰基]-N-甲基-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸
• 英文名称: Fmoc-N-Me-Cys(Trt)-OH
• 英文别名: Fmoc-MeCys(Trt)-OH；(R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(methyl)amino)-3-(tritylthio)propanoic acid；(2R)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-3-tritylsulfanylpropanoic acid
• CAS: 944797-51-7
• 化学式: C₃₈H₃₃NO₄S
• 分子量: 599.75
• InChiKey: RAKOPMQMPUNRGI-DHUJRADRSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-239°C
• 沸点：
  746.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  0-10°C；请避免加热。

制备方法与用途

N-((9H-芴-9-基)甲氧基羰基)-N-甲基-S-乙基-L-半胱氨酸是一种半胱氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88 %的产率得到Fmoc-N-Me-Cys
  参考文献：
  名称：

  由鞍形构象驱动的大环肽的膜渗透性

  摘要：

  调节具有挑战性的蛋白质靶点的努力激发了人们对比典型小分子药物更大、更复杂的配体的兴趣。虽然诸如 mRNA 展示之类的组合技术通常会产生针对经典不可成药靶标的高亲和力大环肽，但较差的膜通透性限制了它们对主要细胞外靶标的使用。原则上，了解大环肽的被动膜渗透性将提高我们设计文库的能力，其先导化合物可以更容易地针对细胞内靶标进行优化。在这里，我们使用 mRNA 显示大环文库中常见的硫醚环化基序研究了 200 多个大环 10 聚体的渗透性。我们确定了在硫醚环化的 10 聚体环肽-类肽杂化支架中实现渗透性的最佳亲脂性范围，并表明在主链中进行广泛排列后可以保持渗透性。在一种情况下，将单个氨基酸从d -Pro 更改为d -NMe-Ala（代表侧链中单个亚甲基的丢失）产生了高渗透性支架，其中低介电构象从经典构象转变母体化合物的交叉β几何形状形成新型鞍形折叠，其中所有四个主链NH基团均与溶剂隔离。这项工作提供

  DOI：

  10.1021/jacs.3c10949
• 作为产物：
  描述：

  S-三苯甲基-L-半胱氨酸 在 氢氧化钾 、 sodium carbonate 作用下， 生成 N-Fmoc-N-甲基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  N-Alkyl cysteine-assisted thioesterification of peptides

  摘要：

  A new method for the preparation of peptide thioester by the post-solid phase peptide synthesis (SPPS) approach was developed. A series of N-alkyl cysteine derivatives were prepared and used as the C-terminus residue of the peptides prepared by the Fmoc SPPS. The synthetic peptides released from resin by TFA were readily converted to the peptide thioester in aqueous 3-mercaptopropionic acid (MPA) without significant side reactions. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.11.034

文献信息

• Isostearyl Mixed Anhydrides for the Preparation of <i>N</i>-Methylated Peptides Using <i>C</i>-Terminally Unprotected <i>N</i>-Methylamino Acids
  作者：Haruaki Kurasaki、Akihiro Nagaya、Yutaka Kobayashi、Ayumu Matsuda、Masatoshi Matsumoto、Koki Morimoto、Tomonori Taguri、Hisayuki Takeuchi、Michiharu Handa、Douglas R. Cary、Naoki Nishizawa、Keiichi Masuya

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02984

  日期：2020.10.16

  Sustainable and efficient manufacturing methods for N-methylated peptides remain underexplored despite growing interest in therapeutic N-methylated peptides within the pharmaceutical industry. A methodology for the coupling of C-terminally unprotected N-methylamino acids mediated by an isostearic acid halide (ISTAX) and silylating reagent has been developed. This approach allows for the coupling of

  尽管制药行业对治疗性N-甲基化肽的兴趣日益浓厚，但N-甲基化肽的可持续和高效制造方法仍未得到充分探索。已经开发了一种由异硬脂酰卤 (ISTAX) 和甲硅烷基化试剂介导的C-末端未保护N-甲基氨基酸的偶联方法。这种方法允许在温和条件下以高产率偶联多种氨基酸和肽，而无需在C的过程中进行C端脱保护步骤-末端伸长。这些优点使其成为生产含有N-甲基氨基酸的肽治疗剂和诊断剂的有用合成方法。
• [EN] BETA-HAIRPIN PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES EN ÉPINGLE À CHEVEUX BÊTA
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2016150576A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  Beta-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, with P, T, Q., and optionally L being elements as defined in the description and the claims, have Gram-negative antimicrobial activity to e.g. inhibit the growth or to kill microorganisms such as Klebsiellapneumoniae and/or Acinetobacter baumannii and/or Escherichia coli and/or Pseudomonas aeruginosa. They ca n be used as medicaments to treat or prevent infections or as disinfectants for foodstuffs, cosmetics, medicaments or other nutrient-containing materials. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  Beta-发夹仿生肽的一般公式（I），及其药学上可接受的盐，其中P、T、Q.，以及可选的L作为描述和权利要求中定义的元素，具有抗革兰氏阴性微生物活性，例如抑制生长或杀灭肺炎克雷伯菌、包括鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等微生物。它们可用作药物治疗或预防感染，或用作食品、化妆品、药物或其他含营养物质的材料的消毒剂。这些仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• Solid-Phase Synthesis of Triostin A Using a Symmetrical Bis(diphenylmethyl) Linker System
  作者：Ganesh A. Sable、Dongyeol Lim

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01055

  日期：2015.8.7

  was improved through exploration of two different solid-phase synthetic approaches under similar strategy. Mainly, this strategy was developed to enable the ease and rapid preparation of libraries of symmetric bicyclic depsipeptides. It also addresses several synthetic problems with our synthesis, including diketopiperazine (DKP) formation, poor cyclization yields and preparation of noncommercial N-methyl

  Triostin A是一种对称的双环二肽，由于其双插入DNA中，因此具有非常强的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们报告了一种新的合成策略，该策略利用了Triostin A的结构对称性。首先，我们制备了一种新型的对称连接分子，该分子在弱酸性条件下不稳定，适合于固相合成程序。两个半胱氨酸单元通过其游离硫醇基团连接到连接树脂偶联物上，然后进行两次脱保护和两次偶联反应以合成线性四肽。随后，对树脂进行四肽的关键双环化，并且将所得的环八肽从接头-树脂缀合物上分离，以得到具有两个游离硫醇的肽。最后，通过氧化溶液中的游离硫醇以产生二硫化物来获得甘油三酸酯A。通过在相似策略下探索两种不同的固相合成方法，可以提高收率。主要地，开发该策略以使得能够容易且快速地制备对称的双环二肽肽的文库。它还解决了我们合成中的几个合成问题，包括二酮哌嗪（DKP）的形成，较差的环化收率和非商业性制备N-甲基氨基酸收率高。
• Selective Bi-directional Amide Bond Cleavage of<i>N</i>-Methylcysteinyl Peptide
  作者：Yibo Qiu、Xinya Hemu、Ding Xiang Liu、James P. Tam

  DOI：10.1002/ejoc.201402261

  日期：2014.7

  A selective bi-directional peptide bond cleavage mediated by N-methylcysteine (MeCys) in Xaa-MeCys-Yaa peptides (Xaa and Yaa, non-cysteine residues) leading to thioesters and thiolactones is described. Rate and product analyses showed that an Nα-amide bond cleavage occurred at the Xaa-MeCys bond by an N–S acyl shift to generate an Xaa-S-(MeCys-Yaa) thioester at pH 1–5, whereas under strongly acidic

  描述了由 Xaa-MeCys-Yaa 肽（Xaa 和 Yaa，非半胱氨酸残基）中的 N-甲基半胱氨酸 (MeCys) 介导的选择性双向肽键裂解，导致硫酯和硫内酯。速率和产物分析表明，在 pH 1-5 下，Xaa-MeCys 键发生 Nα-酰胺键断裂，通过 N-S 酰基转移生成 Xaa-S-(MeCys-Yaa) 硫酯，而在强酸性条件下当 H0 = –5 时，MeCys-Yaa 键通过恶唑酮中间体发生 Cα-酰胺键断裂，该中间体被硫甲酚 (TC) 捕获为 Xaa-MeCys-TC 硫酯。然后将该硫酯转化为 pH 4-5 的 Xaa-MeCys-β-硫内酯。用 Cys 残基代替 MeCys 不会导致显着的双向肽键裂解，这表明 MeCys 残基中的 N-甲基化对于 N-S 酰基转移反应和恶唑酮的形成很重要。酰胺和硫酯的异构化已成功用于制备环肽。
• Biomimetic synthesis of cyclic peptides using novel thioester surrogates
  作者：Xinya Hemu、Misako Taichi、Yibo Qiu、Ding‐Xiang Liu、James P. Tam

  DOI：10.1002/bip.22308

  日期：2013.9

  Acyl shifts involving N‐S and S‐S rearrangements are reactions central to the breaking of a peptide bond and forming of thioester intermediates in an intein‐catalyzed protein splicing that ultimately leads to the formation of a new peptide bond by an uncatalyzed S‐N acyl shift reaction. To mimic these three acyl shift reactions in forming thioesters and the subsequent peptide ligation, here we describe

  涉及N-S和S-S重排的酰基转移是肽键断裂和内含素催化的蛋白剪接中硫酯中间体形成的关键反应，最终导致未催化的S-N形成新的肽键酰基转移反应。为了模拟这三个酰基转移反应以形成硫酯和随后的肽连接，我们在此描述了两种9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）相容的硫代酸酯替代物的开发过程，它们可以经历未催化的N-S，S-S和S-N酰基制备硫酯和环状肽的转变。使用Fmoc化学方法，通过固相合成将这些替代物作为目标肽的C末端酰胺基部分并入，然后在酸性条件下，通过两个酰基转移反应，在有或没有外部硫醇存在下，通过两个酰基转移反应转化为硫酯或硫代内酯。拟定的拟肽类似物硫代酸酯替代物是使用容易获得的起始原料（包括N-甲基半胱氨酸或2-硫代乙基丁基酰胺）制备的。在他们的设计中共有的一个关键功能部分是硫代乙酰胺基（TEA）部分，该部分对于在肽键断裂中的有利的五元环跃迁下实现邻近驱动的N-S酰基转移至关重要。因此，由硫代酯中