N-Fmoc-N-甲基-beta-丙氨酸 | 172965-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-Fmoc-N-甲基-beta-丙氨酸
• 中文别名: FMOC-N-甲基-Β-丙氨酸；3-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸；N-FMOC-N-甲基-BETA-丙氨酸；N-[芴甲氧羰基]-N-甲基-BETA-丙氨酸；FMOC-N-甲基-BETA-丙氨酸
• 英文名称: fmoc-N-methyl-β-alanine
• 英文别名: Fmoc-N-methyl-beta-alanine；3-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
• CAS: 172965-84-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• mdl: MFCD01861327
• 分子量: 325.364
• InChiKey: QZUDWCRKKTVLLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.4±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.263
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

3-(9H-芴-9-基)甲氧基羰基丙酸是一种丙氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-N-甲基-beta-丙氨酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  中型内酰胺的环扩展方法及其药用铅样性质分析

  摘要：

  人们普遍认为中型环在药物筛选中用于铅鉴定的生物筛选库中代表性不足。为了解决这个问题，已经通过使用简单，可扩展且通用的扩环协议生成了中型内酰胺库。通过使用开放存取计算工具LLAMA对文库进行的分析表明，这些内酰胺及其衍生物具有非常有前途的物理化学和3D空间特性，因此在药物开发中具有很大的潜力。

  DOI：

  10.1002/chem.201605615
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 FMOC-beta-丙氨酸 在 三乙基硅烷 作用下， 生成 N-Fmoc-N-甲基-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Fmoc氨基酸的“一锅法”甲基化

  摘要：

  我们在这里报告了一种方便的方法，用于将Fmoc氨基酸转化为其N-甲基化衍生物。该方法包括与甲醛反应，然后与三乙基硅烷（TES）还原。该方法特别吸引人，因为烷基化和还原是原位进行的，并且反应顺序和产物的纯化可以在一天之内容易地进行。另一个优点是该方法不限于α-氨基酸。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02145-0

文献信息

• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：US20150051183A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义的大环环系统由三个不同的分子部分组成：模板A、构象调节剂B和桥C。由这种环系统I描述的大环可通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学轻松制造。它们被设计用于与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对亚型1的内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶卡特普辛S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃素3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• Structure–Activity Relationship Study on Odoamide: Insights into the Bioactivities of Aurilide-Family Hybrid Peptide–Polyketides
  作者：Masato Kaneda、Shinsaku Kawaguchi、Nobutaka Fujii、Hiroaki Ohno、Shinya Oishi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00028

  日期：2018.4.12

  relationship study of the peptide part of odoamide, a facile synthetic protocol was established using a solid-phase peptide synthesis. Among a series of peptides, the d-MeAla6 isomer exhibited a more potent cytotoxicity than natural odoamide. It was also demonstrated that the 26-membered macrocyclic natural odoamide and the 24-membered isomer with comparable cytotoxicities were slowly interconvertible, and both

  Odoamide是从冲绳海洋蓝藻Okeania sp。中分离出来的一种细胞毒性肽-聚酮化合物杂合分子。为了有效地研究odoamide肽部分的结构-活性关系，使用固相肽合成方法建立了一种简便的合成方案。在一系列肽中，d-MeAla6异构体比天然的odamide具有更强的细胞毒性。还证明了具有可比的细胞毒性的26元大环天然邻酰胺和24元异构体可缓慢互变，并且这两种异构体均对odoamide具有强的细胞毒性。理化性质的检查表明，体外细胞毒性受odoamide衍生物的血清蛋白结合的影响，而大环结构的差异对膜的通透性没有显着影响。
• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ENTIÈREMENT SYNTHÉTIQUES ET À CONFORMATION CONTRAINTE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2013139697A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The conformationally restricted, spatially defined macrocyclic ring system of formula (I) is constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. Macrocycles described by this ring system I are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), inhibitory activity on enzymes or antimicrobial activity. In particular, these macrocycles show inhibitory activity on endothelin converting enzyme of subtype 1 (ECE-1 ) and/or the cysteine protease cathepsin S (CatS), and/or act as antagonists of the oxytocin (OT) receptor, thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptor and/or leukotriene B4 (LTB4) receptor, and/or as agonists of the bombesin 3 (BB3) receptor, and/or show antimicrobial activity against at least one bacterial strain. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  公式（I）的构象受限、空间定义明确的大环环形系统由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调制剂B和桥梁C。由该环系统I描述的大环可通过溶液中的并行合成或组合化学，或者在固相上制造。它们被设计用来与各种特定生物靶标类相互作用，例如在G蛋白偶联受体（GPCR）上的激动或拮抗活性，对酶的抑制活性或抗菌活性。特别是，这些大环显示对第1亚型内皮素转化酶（ECE-1）和/或半胱氨酸蛋白酶S（CatS）的抑制活性，和/或作为催产素（OT）受体、促甲状腺释放激素（TRH）受体和/或白三烯B4（LTB4）受体的拮抗剂，和/或作为瘤胃肽3（BB3）受体的激动剂，和/或对至少一种细菌菌株显示抗菌活性。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• Synthesis of Cyclic Peptide Mimetics by the Successive Ring Expansion of Lactams
  作者：Thomas C. Stephens、Mahendar Lodi、Andrew M. Steer、Yun Lin、Matthew T. Gill、William P. Unsworth

  DOI：10.1002/chem.201703316

  日期：2017.9.27

  successive ring‐expansion protocol is reported that enables the controlled insertion of natural and non‐natural amino acid fragments into lactams. Amino acids can be installed into macrocycles via an operationally simple and scalable iterative procedure, without the need for high dilution. This method is expected to be of broad utility, especially for the synthesis of medicinally important cyclic peptide

  据报道，有连续的扩环方案可以将天然和非天然氨基酸片段控制插入内酰胺中。可以通过操作简单且可扩展的迭代程序将氨基酸安装到大环化合物中，而无需进行高稀释。预期该方法具有广泛的用途，特别是对于合成具有医学重要性的环状肽模拟物而言。
• ANTI-MET ANTIBODIES, BISPECIFIC ANTIGEN BINDING MOLECULES THAT BIND MET, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180134794A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Provided herein are antibodies and bispecific antigen-binding molecules that bind MET and methods of use thereof. The bispecific antigen-binding molecules comprise a first and a second antigen-binding domain, wherein the first and second antigen-binding domains bind to two different (preferably non-overlapping) epitopes of the extracellular domain of human MET. The bispecific antigen-binding molecules are capable of blocking the interaction between human MET and its ligand HGF. The bispecific antigen-binding molecules can exhibit minimal or no MET agonist activity, e.g., as compared to monovalent antigen-binding molecules that comprise only one of the antigen-binding domains of the bispecific molecule, which tend to exert unwanted MET agonist activity. Also included are antibody-drug conjugates (ADCs) comprising the antibodies or bispecific antigen-binding molecules provided herein linked to a cytotoxic agent, radionuclide, or other moiety, as well as methods of treating cancer in a subject by administering to the subject a bispecific antigen-binding molecule or an ADC thereof.

  本文提供了结合MET的抗体和双特异性抗原结合分子，以及它们的使用方法。双特异性抗原结合分子包括第一和第二抗原结合结构域，其中第一和第二抗原结合结构域结合到人类MET的细胞外结构域的两个不同（最好是不重叠的）表位。双特异性抗原结合分子能够阻断人类MET与其配体HGF之间的相互作用。双特异性抗原结合分子可以表现出最小或没有MET激动剂活性，例如，与仅包含双特异性分子的抗原结合结构域之一的单价抗原结合分子相比，后者往往会产生不需要的MET激动剂活性。还包括将本文提供的抗体或双特异性抗原结合分子连接到细胞毒性药物、放射性核素或其他部分的抗体药物共轭物（ADCs），以及通过向受试者施用双特异性抗原结合分子或其ADC来治疗受试者的癌症的方法。