Fmoc-Asp(OtBu)-OH | 171778-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Asp(OtBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-Asp(OBut)-NH2；tert-butyl (3S)-4-amino-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoate
• CAS: 171778-09-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: PBMBMXLGDKBTSS-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  639.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Asp(OtBu)-OH 在 alkylamine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 aspartic acid OtBu amide
  参考文献：
  名称：

  靶向磷酸化激活分子（SLAM）相关蛋白的src同源2域的新型磷酸酪氨酸模拟抑制剂的开发和评估。

  摘要：

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm301610q
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 生成 Fmoc-Asp(OtBu)-OH
  参考文献：
  名称：

  靶向磷酸化激活分子（SLAM）相关蛋白的src同源2域的新型磷酸酪氨酸模拟抑制剂的开发和评估。

  摘要：

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm301610q

文献信息

• Rapid and scalable synthesis of innovative unnatural α,β or γ-amino acids functionalized with tertiary amines on their side-chains
  作者：Séverine Schneider、Hussein Ftouni、Songlin Niu、Martine Schmitt、Frédéric Simonin、Frédéric Bihel

  DOI：10.1039/c5ob00828j

  日期：——

  We report a selective ruthenium catalyzed reduction of tertiary amides on the side chain of Fmoc-Gln-OtBu derivatives, leading to innovative unnatural α,β or γ-amino acids functionalized with tertiary amines. Rapid and scalable, this process allowed us to build a library of basic unnatural amino acids at the gram-scale and directly usable for liquid- or solid-phase peptide synthesis. The diversity

  我们报道了选择性钌催化的Fmoc-Gln-O t Bu衍生物侧链上的叔酰胺还原，导致创新的用叔胺官能化的非天然α，β或γ-氨基酸。快速且可扩展，该过程使我们能够建立克级的基本非天然氨基酸文库，并可直接用于液相或固相肽合成。可用叔胺的多样性使我们能够调节所得氨基酸的物理化学性质，例如碱性或疏水性。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PLECANATIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PLÉCANATIDE
  申请人：AURO PEPTIDES LTD

  公开号：WO2020250102A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention relates to a process for the preparation of Plecanatide, which comprises preparation of three fragments such as Fragment A (7 amino acids), Fragment B (3 amino acids), Fragment D (6 amino acids) and coupling the fragments to provide Plecanatide followed by purification using buffer system comprising Tris hydrochloride (or) Triethylammonium phosphate.

  本发明涉及一种用于制备普利卡那肽的方法，包括制备三个片段，如片段A（7个氨基酸）、片段B（3个氨基酸）、片段D（6个氨基酸），并将这些片段耦合以提供普利卡那肽，随后使用包含Tris盐酸盐（或）三乙基氨基磷酸盐的缓冲体系进行纯化。
• Synergistic Peptide and Gold Catalysis: Enantioselective Addition of Branched Aldehydes to Allenamides
  作者：Leo D. M. Nicholls、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/chem.202103197

  日期：2021.12.15

  A synergistic combination of a tripeptide and a gold complex catalyzes the enantioselective addition between branched aldehydes and allenamides to furnish synthetically versatile γ,δ-enamide aldehydes with a fully substituted stereogenic center. Mechanistic studies offered key insights into the role of the peptide and acid/base additives.

  三肽和金络合物的协同组合催化支链醛和联烯酰胺之间的对映选择性加成，提供具有完全取代的立体中心的合成多功能γ,δ-烯酰胺醛。机理研究为肽和酸/碱添加剂的作用提供了重要见解。
• Synthesis and structure–activity relationship studies of IgG-binding peptides focused on the C-terminal histidine residue
  作者：Kyohei Muguruma、Mayu Ito、Akane Fukuda、Satoshi Kishimoto、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Atsuhiko Taniguchi、Yuji Ito、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1039/c9md00294d

  日期：——

  Currently, IgG-binding peptides are widely utilized as a research tool, as molecules that guide substrates to the Fc site for site-selective antibody modification, leading to preparation of a homogeneous antibody–drug conjugate. In this study, a structure–activity relationship study of an IgG-binding peptide, 15-IgBP, that is focused on its C-terminal His residue was performed in an attempt to create

  目前，IgG结合肽已被广泛用作研究工具，可将底物引导至Fc位点的分子以进行位点选择性抗体修饰，从而制备出均一的抗体-药物偶联物。在这项研究中，进行了一项针对IgG结合肽15-IgBP的结构-活性关系研究，该研究的重点是其C末端His残基，以试图创建更有效的肽。被2-吡啶基丙氨酸（2-Pya）取代His17的肽显示出良好的结合亲和力（15-His17（2-Pya），K d = 75.7 nM）。结合先前的结果，我们获得了15-Lys8Leu / His17（2-Pya）-OH，它们显示出强大的结合亲和力（K d = 2.48 nM），并且避免了有关p的三个合成问题C末端的-羟基苄基酰胺化，与His7位置偶联和2-Pya的外消旋化有关的困难。
• <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of ABCG2 (BCRP) Inhibitors Derived from Ko143
  作者：Melanie Zechner、Claudia A. Castro Jaramillo、Nadine S. Zubler、Marco F. Taddio、Linjing Mu、Karl-Heinz Altmann、Stefanie D. Krämer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00168

  日期：2023.5.25

  resistance protein (BCRP, ABCG2) is an efflux transporter that plays a crucial role in multidrug resistance to antineoplastic drugs. Ko143, an analogue of the natural product fumitremorgin C, is a potent inhibitor of ABCG2 but is rapidly hydrolyzed to an inactive metabolite in vivo. To identify ABCG2 inhibitors with improved metabolic stability, we have assessed a series of Ko143 analogues for their ability

  乳腺癌耐药蛋白（BCRP、ABCG2）是一种外排转运蛋白，在抗肿瘤药物的多药耐药性中发挥着至关重要的作用。Ko143 是天然产物 Fumitremorgin C 的类似物，是 ABCG2 的有效抑制剂，但在体内会迅速水解成无活性的代谢物。为了鉴定具有改善的代谢稳定性的ABCG2抑制剂，我们评估了一系列Ko143类似物在ABCG2转导的MDCK II细胞中抑制ABCG2介导的转运的能力，并确定了肝微粒体中最有效的化合物的稳定性。通过正电子发射断层扫描对最有前途的类似物进行了体内评估。体外，三个测试的类似物是有效的 ABCG2 抑制剂并且在微粒体中稳定。在体内，他们增加了野生型（Tariquidar 阻断 Abcb1a/b 运输）和 Abcb1a/b(−/−) 小鼠中ABCG2/ABCB1 底物 [ 11 C]tariquidar 向大脑的分布。在两种动物模型中，一种类似物比 Ko143 更有效。