4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 1374639-78-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 瑞博司可里布中间体；4-​[6-​[[7-​环戊基-​6-​[(二甲氨基)​羰基]​-​7H-​吡咯[2,​3-​d]​嘧啶-​2-​基]​氨基]​-​3-​吡啶基]​-​1-​哌嗪羧酸1,1-二甲基乙基酯；4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基氨基甲酰基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-2-基氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯；4-​ [6-​ [[7-​ 环戊基-​ 6-​ [(二甲氨基)​ 羰基]​ -​ 7H-​ 吡咯[2,​ 3-​ d]​ 嘧啶-​ 2-​ 基]​ 氨基]​ -​ 3-​ 吡啶基]​ -​ 1-​ 哌嗪羧酸1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(6-((7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[6-[[7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-3-pyridyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[6-[[7-cyclopentyl-6-(dimethylcarbamoyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1374639-78-7
• 化学式: C₂₈H₃₈N₈O₃
• 分子量: 534.662
• InChiKey: ZCVCEBXWRPIXKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  761.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28g/cm3 at 20℃
• LogP：
  3.6-3.8 at 35℃ and pH7-9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.17h， 以66.1%的产率得到瑞博司可里布
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBOCICLIB SALTS AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  [FR] SELS DE RIBOCICLIB ET FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及Ribociclib固态形式、Ribociclib盐包括Ribociclib琥酸盐及其固态形式，以及其制备过程和药物组成物。

  公开号：

  WO2019040567A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。通过还原、氧化、aldol缩合、氨解、亲核取代等多步反应合成所述环戊基嘧啶并吡咯类化合物，本发明的方法所需原料价廉易得，所涉及的中间体易于分离纯化，操作简单，对环境友好，所得产品纯度高，具有很好的工业化前景。所制备的环戊基嘧啶并吡咯类化合物尤其是7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑2‑((5‑(哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基)氨基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑甲酰胺具有周期蛋白依赖性激酶CDK4/6的抑制作用，临床上对于黑色素瘤、乳腺癌等癌症有良好的治疗效果。

  公开号：

  CN106749259B

文献信息

• 一种瑞博西尼的工业化制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN109928975B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明涉及一种瑞博西尼的工业化制备方法。该方法包括：N,N‑二甲基‑2,2‑二卤代‑4‑氰基正丁酰胺(Ⅱ)和甲叉化试剂(Ⅲ)缩合反应，制备式Ⅳ化合物；然后使式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物缩合得到式Ⅵ化合物；化合物Ⅵ和卤代环戊烷经过N‑取代反应得到N,N‑二甲基‑7‑环戊基‑2‑5‑[(4‑PG取代基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]}氨基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺(Ⅷ)，化合物Ⅷ经脱PG取代基得到瑞博西尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，操作安全，成本低。
• 一种抗肿瘤药物瑞博西尼的合成方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN110407841A

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼的合成方法。该方法主要包括：将4‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)‑1‑哌嗪基甲酸叔丁酯和2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑甲酰胺在催化剂作用下反应，萃取，蒸去溶剂，重结晶，将得到的4‑[6‑[[7‑环戊基‑6‑[(二甲基)羰基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑2‑基]‑3‑吡啶基]‑1‑哌嗪基甲酸叔丁酯在盐酸溶液中搅拌反应，制得瑞博西尼。该制备方法操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CDK4/6<br/>[FR] COMPOSÉS DE LA PYRROLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES CDK4/6
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011101409A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention is directed to novel pyrrolopyrimidine compounds of formula (I) wherein R1, R2Y, R4, R8- R11, A and L are defined herein and to salts, including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are CDK4/6 inhibitors and could be useful in the treatment of diseases and disorders mediated by CDK4/6, such as cancer, including mantle cell lymphoma, liposarcoma, non small cell lung cancer, melanoma, squamous cell esophageal cancer and breast cancer. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting CDK4/6 activity and to the treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及一种新型吡咯吡嘧啶化合物，其化学式为（I），其中R1、R2Y、R4、R8-R11、A和L的定义如下，以及其盐，包括其药用可接受盐。本发明的化合物是CDK4/6抑制剂，可用于治疗由CDK4/6介导的疾病和紊乱，如癌症，包括袍细胞淋巴瘤、脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、鳞状细胞食管癌和乳腺癌。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及通过使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制CDK4/6活性和治疗相关疾病的方法。
• 一种瑞博西尼的合成工艺
  申请人：山东君瑞医药科技有限公司

  公开号：CN106928236B

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种瑞博西尼的合成工艺，其中，该合成工艺包括以下步骤：1)在碳酸铯存在下，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙酰胺在碘化亚铜和L‑脯氨酸共同催化下进行反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺；2)将步骤1)得到的产物与4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯发生亲核反应，然后酸性条件下脱除甲酸叔丁酯得到瑞博西尼。本发明提供了的治疗乳腺癌药物瑞博西尼的合成工艺，反应步骤少，条件温和，收率较高，适合工业化生产。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIBOCICLIB SUCCINATE AND ITS NOVEL CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE RIBOCICLIB ET DE SES NOUVELLES FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019142206A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide succinate (1/1) compound of formula-1a and its novel crystalline forms. The said compound of formula-1a is represented by the following structural formula:. Formula-1a

  本发明涉及一种改进的制备7-环戊基-N,N-二甲基-2-[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酰胺琥珀酸盐（1/1）化合物的过程以及其新颖的晶体形式。所述的化合物的分子式为Formula-1a。