(2R)-(4-氟苯基)(羟基)乙腈 | 149952-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-(4-氟苯基)(羟基)乙腈
• 英文名称: (R)-2-hydroxy-2-(4-fluorophenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetonitrile；Benzeneacetonitrile, 4-fluoro-alpha-hydroxy-, (alphaR)-(9CI)；(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetonitrile
• CAS: 149952-37-4
• 化学式: C₈H₆FNO
• 分子量: 151.14
• InChiKey: UWDPUVCVIQXYQR-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-(4-氟苯基)(羟基)乙腈 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 甲醇 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 以45%的产率得到(1R) -2-amino-1-(4-fluorophenyl)ethan-1-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL-HYDROXYETHYLAMINO-PYRIMIDINES AND TRIAZINES AS MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  [FR] ARYL-HYDROXYÉTHYLAMINO-PYRIMIDINES ET TRIAZINES EN TANT QUE MODULATEURS D'AMIDE D'ACIDE GRAS HYDROLASE

  摘要：

  描述了某些芳基-羟乙基氨基嘧啶和三嗪化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和症状，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢障碍和运动障碍（例如多发性硬化）。还公开了合成这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009105220A1
• 作为产物：
  描述：

  氢氰酸 、 对氟苯甲醛 在 hydroxynitrile lyase PcHNL₅ 作用下， 生成 (2R)-(4-氟苯基)(羟基)乙腈
  参考文献：
  名称：

  一种用于将羟基腈裂解酶定向进化为氰醇合成的高通量筛选方法

  摘要：

  使生物氢氰化可测量：羟腈裂解酶 (HNL) 催化对映选择性裂解/形成氰醇。然而，目前确定氢氰化的方法不适合对这些生物催化剂的蛋白质工程进行突变体的大规模筛选。我们在此展示了一种用于氰醇合成的显色高通量筛选方法，该方法通过底物分析或 HNL 的定向进化进行验证。

  DOI：

  10.1002/cbic.202000658

文献信息

• Enantioselective cyanosilylation of aldehydes catalyzed by novel camphor derived Schiff bases-titanium(IV) complexes
  作者：Ewelina Błocka、Mariusz J. Bosiak、Mirosław Wełniak、Agnieszka Ludwiczak、Andrzej Wojtczak

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.03.001

  日期：2014.4

  Five tridentate Schiff bases have been prepared from (1R,2S,3R,4S)-3-amino-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol and salicylaldehydes. X-ray structure investigation revealed differences in their molecular conformation, and their titanium(IV) complexes have been studied with NMR techniques. Among them the complex with the Schiff base obtained from 2-hydroxy-3-isopropylbenzaldehyde, is the most selective

  五三齿席夫碱已经从（1制备- [R，2小号，3 - [R，4小号）-3-氨基- 1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇和水杨醛。X射线结构的调查显示在它们的分子构象的差异，和它们的钛（IV）络合物进行了研究NMR技术。它们之间的复合物与由2-羟基-3-异丙基苯甲醛得到的席夫碱，为脂肪族，脂环族，芳族，杂芳族和醛的硅氰化反应最有选择性的催化剂。最高的对映选择性，> 99％时，在加入三甲基氰硅烷的给肉桂醛实现。
• Highly Enantioselective Cyanosilylation of Aldehydes Catalyzed by Novel β-Amino Alcohol−Titanium Complexes
  作者：Yan Li、Bin He、Bo Qin、Xiaoming Feng、Guolin Zhang

  DOI：10.1021/jo0488356

  日期：2004.11.1

  The β-amino alcohol 1b−Ti(Oi-Pr)4 complex has been shown to catalyze the enantioselective cyanosilylation of aldehydes efficiently. In the presence of 5 mol % of 1b−Ti(Oi-Pr)4 complex catalyst, the aromatic, conjugated, heteroaromatic, and aliphatic aldehydes were converted to their corresponding trimethylsilyl ethers of cyanohydrins in 90−99% yields with up to 94% ee under mild conditions.

  β-氨基醇1b -Ti（O i -Pr）4配合物已显示出可有效催化醛的对映选择性氰基硅烷化反应。在5摩尔％的1b -Ti（O i -Pr）4络合催化剂存在下，芳族，共轭，杂芳族和脂族醛以90-99％的产率转化为相应的氰醇三甲基甲硅烷基醚，产率最高为94 ％ee在温和条件下。
• Synthesis of the bifunctional BINOL ligands and their applications in the asymmetric additions to carbonyl compounds
  作者：Ying-Chuan Qin、Lan Liu、Michal Sabat、Lin Pu

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.049

  日期：2006.10

  the diphenylzinc addition which often require the addition of a significant amount of diethylzinc with cooling (or heating) the reaction mixture in order to achieve high enantioselectivity, using (S)-8 needs no additive and gives excellent results at room temperature. (S)-8 in combination with diethylzinc and Ti(OiPr)4 can catalyze the highly enantioselective phenylacetylene addition to aromatic aldehydes

  分别从BINOL和H 8 BINOL与吗啉代甲醇的反应中开发了双功能BINOL和H 8 BINOL配体（S）-6和（S）-8的高效一步合成方法。这些化合物的X射线分析表明它们在结构上有相似之处和不同之处。双功能H 8 BINOL（S）-8已发现对二苯基锌与许多脂族和芳族醛的反应具有很高的对映选择性，尤其是对于线性脂族醛而言，对映选择性最强的催化剂。与开发用于添加二苯锌的其他催化剂不同，该催化剂通常需要在冷却（或加热）的同时添加大量的二乙基锌以实现高对映选择性，使用（S）-8无需添加剂，在室温下可获得优异的结果温度。（S）-8与二乙基锌和Ti（O i Pr）4结合可以催化高度对映选择性的苯乙炔加成芳族醛。尽管对映选择性还不是很高，但它在室温下还可以促进苯乙炔向苯乙酮的添加。在不使用Ti（O i Pr）4和路易斯碱添加剂的情况下，（S）-8与二乙基锌结合可以催化丙酸甲酯与醛的反应，形成高官能度
• A new (R)-hydroxynitrile lyase from Prunus mume: asymmetric synthesis of cyanohydrins
  作者：Samik Nanda、Yasuo Kato、Yasuhisa Asano

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.105

  日期：2005.11

  A new hydroxynitrile lyase (HNL) was isolated from the seed of Japanese apricot (Prunus mume). The enzyme has similar properties with HNL isolated from other Prunus species and is FAD containing enzyme. It accepts a large number of unnatural substrates (benzaldehyde and its variant) for the addition of HCN to produce the corresponding cyanohydrins in excellent optical and chemical yields. A new HPLC

  从日本杏（Prunus mume）的种子中分离出一种新的羟腈裂解酶（HNL ）。该酶与从其他李属物种中分离的HNL具有相似的特性，并且是含FAD的酶。它接受大量非天然底物（苯甲醛及其变体）以添加HCN，从而以优异的光学和化学收率生产相应的氰醇。针对该酶开发了一种新的基于HPLC的对映选择性测定技术，该技术可促进在缓冲溶液（pH = 4.5）中将KCN添加到苯甲醛中。
• Preparation and Reactions of Certain Racemic and Optically Active Cyanohydrins Derived from 2-Chlorobenzaldehyde, 4-Fluorobenzaldehyde, Benzo[d][1,3]-dioxole-5-carbaldehyde and 2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carbaldehyde. Antimicrobial and in vitro Antitumor Evaluation of the Products
  作者：Yosef, Hisham Abdallah A.、Elmasry、Ibrahim, Nabila M.、Ismael, Eman H. I.、Mahran

  DOI：10.21608/ejchem.2017.3262

  日期：2017.4.30

  THE CHEMOENZYMATIC reaction of selected aldehydes, ……...namely 2-chlorobenzaldehyde (1a), 4-fluorobenzaldehyde (1b), benzo[d][1,3]dioxole-5-carbaldehyde (1c) and/or 2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxine-6-carbaldehyde (1d) with hydrogen cyanide in presence of (R)-oxynitrilase (R)-Pa HNL [EC 4.1.2.10] from almonds, as a chiral catalyst, gave the optically active cyanohydrin enantiomers (R)-2a-c, respectively.  Acetone cyanohydrin (3), was also used, as a transcyanating agent, to give the same products.  The racemic cyanohydrins (R,S)-2a-d have been synthesized, as well, by treating compounds 1a-d with aqueous potassium cyanide solution in presence of a saturated solution of sodium metabisulphite (Na2S2O5).  The optical purity of cyanohydrins (R)-2a-c was determined through their derivatization with (S)-naproxen chloride (S)-5 to the respective diastereomers (R,2S)-6a-c which were obtained in diastereomeric excess (de) values up to 93 % (1H NMR).  Heating compounds (R)-2a,b and / or their racemic analogues (R,S)-2a-c with concentrated hydrochloric acid gave the respective α-hydroxycarboxylic acids 7a-c.  Moreover, reduction of cyanohydrins (R,S)-2b,c under different conditions resulted in a hydrodecyanation giving the respective  primary alcohols 8a,b. Structures and configurations of the new compounds were confirmed with compatible elementary microanalyses and spectroscopic ( IR, 1H NMR, 13C NMR, MS and single crystal X-ray crystallography) measurements.  The antimicrobial activity of derivatives 6a-d against four bacterial species (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa) and two fungi (Aspergillus flavus and Candida albicans) were undertaken.  Moreover, compounds (R,2S)-6b, (R,2S)(S,2S)-6b and (R,2S)−6c were screened for their in virto antitumor activity against three human solid cancer cell lines (HCT 116, HepG2 and MCF-7).  In general, the tested compounds were found inactive or showed weak activities in comparison with the standard drugs.

  选定的醛类化合物，即2-氯苯甲醛（1a）、4-氟苯甲醛（1b）、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛（1c）和/或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-甲醛（1d），在氢氰酸与杏仁来源的(R)-氧腈酶（(R)-Pa HNL [EC 4.1.2.10]）作为手性催化剂的存在下，发生了化学酶促反应，分别得到了光学活性的氰醇对映体（R）-2a-c。此外，丙酮氰醇（3）也被用作氰基转移剂，得到了相同的产品。通过将化合物1a-d与含有饱和焦亚硫酸钠（Na2S2O5）溶液的氰化钾水溶液反应，也合成了外消旋的氰醇（R,S）-2a-d。通过与（S）-萘普生氯（S）-5的衍生化反应，确定了氰醇（R）-2a-c的光学纯度，得到了其在非对映体过量（de）值高达93%的非对映体（R,2S）-6a-c（1H NMR）。将化合物（R）-2a,b及其外消旋类似物（R,S）-2a-c与浓盐酸加热，得到了相应的α-羟基羧酸7a-c。此外，在不同条件下还原氰醇（R,S）-2b,c，得到了进行氢解反应的相应一级醇8a,b。通过配合元素微分析和光谱（IR、1H NMR、13C NMR、MS和单晶X射线晶体学）测量，确认了新化合物的结构和构型。对衍生物6a-d进行了抗微生物活性测试，针对四种细菌（枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）和两种真菌（黄曲霉和白色念珠菌）。此外，化合物（R,2S）-6b、（R,2S）（S,2S）-6b和（R,2S）-6c在体外进行了抗肿瘤活性筛选，针对三种人类实体癌细胞系（HCT 116、HepG2和MCF-7）。总的来说，与标准药物相比，测试的化合物被发现不活跃或显示出微弱的活性。