2-chloro-N-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O
• mdl: MFCD03688515
• 分子量: 259.695
• InChiKey: NARXCNYVOMSZRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 、 2-chloro-N-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-N-(furan-2-ylmethyl)-2-N-(3-morpholinopropyl)quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 2,4-diaminoquinazoline derivatives as novel heat shock protein 90 inhibitors

  摘要：

  Novel 2,4-diaminoquinazoline derivatives originating from a virtual screening approach were designed, synthesized and their biological activities as heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors were evaluated. The prepared compounds exhibited significant anti-proliferative activities against DU-145, HT-29, HCT-116, A375P and MCF-7 cancer cell lines. The selected compounds were tested against Her2, a client protein of Hsp90, and showed significant reduction in Her2 protein expression. Compound 6b was found the most potent, reduced Her2 protein expression levels and induced Hsp70 protein expression levels significantly. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.117
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-N-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列 N2,N4-二取代喹唑啉-2,4-二胺的抗利什曼原虫活性

  摘要：

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。

  DOI：

  10.1021/jm5000408

文献信息

• Synthesis, Plasmodium falciparum Inhibitory Activity, Cytotoxicity and Solubility of N2 ,N4 -Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines.
  作者：Nattakarn Pobsuk、Praphasri Suphakun、Supa Hannongbua、Chanin Nantasenamat、Kiattawee Choowongkomon、M. Paul Gleeson

  DOI：10.2174/1573406415666181219100307

  日期：2019.8.26

  needed to produce new, more effective treatments. Quinazoline-2,4-diamines were identified as antiparasitic compounds over three decades ago and have remained of interest to date in industry and academia. OBJECTIVE An anti-malarial SAR evaluation of previously unreported N2 ,N4 -disubstituted quinazoline- 2,4-diamines have been undertaken in this study. We have synthesized and evaluated new derivatives against

  背景技术尽管制定了广泛的控制策略和治疗方案，但2015年仍报告了约2亿疟疾病例，导致约45万例死亡。由于抗病性问题，需要更多的药物开发努力以产生新的，更有效的治疗方法。喹唑啉-2,4-二胺在三十年前被鉴定为抗寄生虫化合物，迄今为止在工业界和学术界仍很受关注。目的在这项研究中对以前未报道的N2，N4-二取代的喹唑啉-2，4-二胺进行了抗疟SAR评估。我们已经合成和评估了抗恶性疟原虫的新衍生物，以试图更好地表征其生物学活性和整体物理特性。方法合成N2，N4-二取代的喹唑啉2 据报道，在放射性标记的次黄嘌呤掺入试验中，针对恶性疟原虫（Pf。）K1菌株具有4-二胺抑制剂活性。另外，使用基于MTT的在A549和Vero细胞系中测定了细胞毒性。使用基于摇瓶的方法在pH 7.4下评估关键化合物的水溶性。结果我们确定了化合物1和6p是恶性疟原虫的亚µM抑制剂，具有与氯喹同等的抗疟活性。化合物1和6m是恶性
• Antileishmanial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Xiaohua Zhu、Trupti Pandharkar、Sihyung Yang、Brian Vesely、Manu Vanaerschot、Jean-Claude Dujardin、Suman Rijal、Dennis E. Kyle、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm5000408

  日期：2014.6.26

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against Leishmania donovani and L. amazonensis intracellular amastigotes. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted in part using the Topliss operational scheme to identify new lead compounds. This study led to the identification of quinazolines with EC50 values in the single

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。
• MULTI-SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH EXCELLENT KINASE INHIBITORY ACTIVITIES
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20190315726A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Disclosed are a novel pyrimidine derivative compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the compound and a pharmaceutical use of the compound as an anticancer agent or a therapeutic agent for degenerative brain diseases. Specifically, the novel pyrimidine derivative compound has excellent inhibitory activities against kinase enzymes such as ARK5/NUAK1, ACK1, FLT3, JAK1, JAK2 and JAK2 (V617F) and thus is useful for treating and preventing leukemia, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell carcinoma, colorectal cancer, glioma, and brain protein abnormalities such as Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia, that is, degenerative diseases caused by Tau deposition.

  本文披露了一种新型嘧啶衍生物化合物，其药用盐，制备该化合物的方法以及将该化合物用作抗癌剂或治疗退行性脑疾病的药用。具体来说，这种新型嘧啶衍生物化合物对激酶酶类如ARK5/NUAK1、ACK1、FLT3、JAK1、JAK2和JAK2(V617F)具有出色的抑制活性，因此可用于治疗和预防白血病、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞癌、结直肠癌、胶质瘤以及脑蛋白异常疾病，如阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹和颞叶痴呆等由Tau沉积引起的退行性疾病。
• Antibacterial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Whittney N. Burda、Renee Fleeman、Lindsey N. Shaw、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm500039e

  日期：2014.4.10

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against multidrug resistant Staphylococcus aureus. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted to identify new hit compounds. This study led to the identification of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines with minimum inhibitory concentrations (MICs) in the low micromolar

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。
• Optimization of 2-Anilino 4-Amino Substituted Quinazolines into Potent Antimalarial Agents with Oral in Vivo Activity
  作者：Paul R. Gilson、Cyrus Tan、Kate E. Jarman、Kym N. Lowes、Joan M. Curtis、William Nguyen、Adrian E. Di Rago、Hayley E. Bullen、Boris Prinz、Sandra Duffy、Jonathan B. Baell、Craig A. Hutton、Helene Jousset Subroux、Brendan S. Crabb、Vicky M. Avery、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01673

  日期：2017.2.9

  Novel antimalarial therapeutics that target multiple stages of the parasite lifecycle are urgently required to tackle the emerging problem of resistance with current drugs. Here, we describe the optimization of the 2-anilino quinazoline class as antimalarial agents. The class, identified from publicly available antimalarial screening data, was optimized to generate lead compounds that possess potent

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。