3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸 | 388072-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸
• 英文名称: 5-methyl-N,N-dipropyl-isophthalamic acid
• 英文别名: 5-methyl-N,N-dipropyl-isophthalic acid；3-(dipropylcarbamoyl)-5-methylbenzoic acid；3-methyl-5-[(dipropylamino)carbonyl]benzoic acid；3-[(dipropylamino)carbonyl]-5-methyl-benzoic acid；5-methyl-N,N-dipropylisophthalamic acid
• CAS: 388072-25-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: UCCVUNQWERTTPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到3-(二丙基氨基甲酰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A BENZAMIDE SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS BACE-1 AMINES CYCLIQUES A SUBSTITUANT BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2005016876A3
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基间苯二甲酸二甲酯 在 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.08h， 生成 3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  拟肽纤溶酶抑制剂，具有强大的抗疟疾活性和对组织蛋白酶D的选择性

  摘要：

  继抗疟疾药物发现的公开倡议之后，开发了葛兰素史克（GSK）表型筛选命中物，以产生基于羟乙胺的纤溶酶（Plm）抑制剂，该抑制剂在纳摩尔浓度下显示出对疟原虫恶性疟原虫的生长抑制作用。进行了前导优化研究，目的是提高Plm抑制选择性与相关的人类天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D（Cat D）。使用Plm IV作为易于获取的模型蛋白进行了优化研究，其抑制作用与抗疟活性有关。在Plms和Cat D的序列比对的指导下，诱导选择性的结构基序在羟乙基胺抑制剂的S3和S4子口袋中被取代。这导致有效的抗疟疾药具有高达50倍的Plm IV / Cat D选择性因子。对所选化合物作用机理的更详细研究表明，它们抑制恶性疟原虫的成熟。枯草杆菌蛋白酶样蛋白酶SUB1，并且还抑制寄生虫从红细胞中流出。我们的结果表明，该化合物的抗疟疾活性与SUB1成熟酶纤溶酶亚型Plm X的抑制作用有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.068

文献信息

• Highly stereoselective asymmetric aldol routes to tert-butyl-2-(3,5-difluorophenyl)-1-oxiran-2-yl)ethyl)carbamates: Building blocks for novel protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Emilio L. Cárdenas、Margherita Brindisi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.025

  日期：2017.10

  Enantioselective syntheses of tert-butyl ((S)-2-(3,5-difluorophenyl)-1-((S)-oxiran-2-yl)ethyl)carbamate and ((S)-2-(3,5-difluorophenyl)-1-((R)-oxiran-2-yl)ethyl)carbamate are described. We utilized asymmetric syn- and anti-aldol reactions to set both stereogenic centers. We investigated ester-derived Ti-enolate aldol reactions as well as Evans’ diastereoselective syn-aldol reaction for these syntheses. We have

  的对映选择性合成叔丁基（（小号）-2-（3,5-二氟苯基）-1 - （（小号） -环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸叔丁酯和（（小号）-2-（3,5-描述了二氟苯基）-1-（（R）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯。我们利用不对称的顺和反羟醛反应来设定两个立体异构中心。对于这些合成，我们研究了酯衍生的钛-烯醇醛醇醛缩合反应以及埃文斯的非对映选择性合成-醇醛缩合反应。我们已经将旋光性（（S）-2-（3,5-二氟苯基）-1-（（S）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯转变为有效的β-分泌酶抑制剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Fluorinated Ethanolamines
  作者：Santos Fustero、Ana C. Cuñat、Sonia Flores、Claribel Báez、Judit Oliver、Michael Cynamon、Michael Gütschow、Matthias D. Mertens、Oscar Delgado、Gary Tresadern、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1002/chem.201102078

  日期：2011.12.23

  The preparation of novel fluorinated allylamines and their use as key fragments for the stereoselective synthesis of hydroxyethyl secondary amine (HEA)‐type peptidomimetics is described. Our strategy employs chiral sulfinyl imines as synthesis intermediates, by treatment of hemiaminal precursors with two equivalents of vinylmagnesium bromide. The subsequent oxidation of the allylic amines to the corresponding

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。
• Potent and selective isophthalamide S2 hydroxyethylamine inhibitors of BACE1
  作者：Steven W. Kortum、Timothy E. Benson、Michael J. Bienkowski、Thomas L. Emmons、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Alfredo G. Tomasselli、Joseph B. Moon、Alice LaBorde、Ruth E. TenBrink

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.096

  日期：2007.6

  The design and synthesis of a novel series of potent BACE1 hydroxyethylamine inhibitors. These inhibitors feature hydrogen bonding substituents at the C-5 position of the isophthalamide ring with improved selectivity over cathepsin D.

  设计和合成一系列新型的有效BACE1羟乙基胺抑制剂。这些抑制剂在间苯二甲酰胺环的C-5位置具有氢键取代基，与组织蛋白酶D相比具有更高的选择性。
• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2010107384A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  A compound of formula (I) N-oxides, addition salts, quaternary amines metal complexes stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein A is CR1 Or N; formula (A) or formula (B) D is H, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, G is NR10 or O Q is C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6Cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; W is H, C1-C6alkyl, C3-C6Cycloalkyl, CH2F, CHF2 or CF3; one of X' and X" is H or CH3, the other is C1-C3alkyl, F, OH, NRaRb, CF3 or N3; or X' and X" are both F; Y is NRd or O; Z is O, NRa, CHRd, CF2 or S(=0)r or a bond; the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of BACE and are among other things useful for the treatment and/or prevention of conditions associated with BACE activity such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物N-氧化物，加成盐，季铵盐金属配合物立体化异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；公式（A）或公式（B）D为H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，G为NR10或O，Q为C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基，芳基或杂环烷基；W为H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，CH2F，CHF2或CF3；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基，F，OH，NRaRb，CF3或N3；或者X'和X"都是F；Y为NRd或O；Z为O，NRa，CHRd，CF2或S（=0）r或键；其他变量如规范中定义。本发明的化合物是BACE的抑制剂，除其他用途外，还可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。
• Aza hydroxylated ethyl amine compounds utility
  申请人：——

  公开号：US20030229138A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Disclosed are compounds of formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, useful in treating and/or preventing Alzheimer's disease and other similar diseases, wherein R N , R C , R 1 , R 2 and R 20 are defined herein,. These compounds include inhibitors of the beta-secretase enzyme that are useful in the treatment of Alzheimer's disease and other diseases characterized by deposition of A beta peptide in a mammal. The compounds of the invention are useful in pharmaceutical compositions and methods of treatment to reduce A beta peptide formation.

  揭示了以下结构的化合物及其药用盐和酯，可用于治疗和/或预防阿尔茨海默病和其他类似疾病，其中RN、RC、R1、R2和R20在此处定义。这些化合物包括β-分泌酶酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病和其他在哺乳动物中由Aβ肽沉积所特征的疾病。本发明的化合物可用于制备药物组合物和治疗方法，以减少Aβ肽的形成。